抗癌新藥華麗轉身或有助抵禦帕金森
抗癌新藥的研發，往往需要砸下巨資、耗費許多時間、且最終成功推向市場的概率極低。即便如此，這也不意味著徹底的無功而返。在某些情況下，抗癌失敗的實驗性藥物，可能在其它地方發揮令人驚喜的效用，比如抗擊帕金森氏症。近日，牛津大學的研究人員，設法為一種名叫tasquinimod的新藥賦予了第二次生命，因其已顯現出預防帕金森病的潛力。
【研究配圖】
此前，研究人員們希望將Tasquinimod 作為抗擊前列腺癌的新藥。遺憾的是，雖然通過了三期臨床試驗，卻未能延長患者的整體存活率。
在得到這個令人失望的結果之後，研究人員停止了將 Tasquinimod 作為抗前列腺癌藥物去發展的計劃。
令人驚喜的是，迄今為止的臨床試驗表明，Tasquinimod 對身體有良好的耐受性，或有助於治療其它疾病—— 比如帕金森氏症。
為此，牛津大學的研究團隊，先從患有罕見的遺傳性帕金森病的患者身上採集了皮膚細胞—— 將之轉化為體外培養的誘導多能幹細胞（iPS），然後在實驗室中觀察疾病的進展。
團隊發現了一種極有可能的關鍵錯誤，其發生在HDAC4 蛋白質上。當它開始抑制某些基因，反過來又會影響腦細胞調節蛋白質自然循環的能力。
這意味著，這些蛋白質會在細胞中聚集。人們早就知曉它會導致帕金森氏症、以及阿爾茨海默氏症等相關的神經退行性疾病。
Tasquinimod通過阻斷HDAC4來發揮效用，意味著這些關鍵的基因不會被抑制關閉，從而有效地組織疾病的發展。研究合著者Richard Wade-Martins表示：
我們認為，在腦細胞中關閉這些基金，可能與帕金森氏症中發生的細胞損傷和死亡，有著至關重要的聯繫。
找到一種方法來’重新運用某些藥物’，或許是一個充滿前景、新療法的未知寶庫。
此外，研究人員使用從更常見的非遺傳性的帕金森氏症患者身上收集的iPS 細胞，並進行了同樣的實驗。
結果發現，相同的無活性基因模式，似乎也在發揮著作用。這表明，這些人也可能從新療法中獲益。
當然，團隊也承認，某些人身上似乎沒有出現應答。
英國帕金森研究所副主任David Dexter 表示：“越來越多的藥物，可以在他們最初的醫療用途之外，重用於治療帕金森症”。
從頭研發藥物，是一個相當漫長、且昂貴的過程。通過尋找現有藥物，並將之迅速轉移至臨床試驗，有望更快、更輕鬆、更實惠地提供抵禦帕金森病的藥物。
最後，tasquinimod 抗擊帕金森病的研究仍處於早期階段，研究團隊僅對10 名患者進行了研究。在向大眾推廣之前，其仍有許多工作要完成。
有關這項研究的詳情，已經發表在近日出版的《細胞》（Cell）期刊上。原標題為：
《Single-Cell Sequencing of iPSC-Dopamine Neurons Reconstructs Disease Progression and Identifies HDAC4 as a Regulator of Parkinson Cell Phenotypes》