豬心跳動620天:現在它或許能幫助拯救重症嬰兒
一項突破性研究表明,豬心臟可以讓重症嬰兒在等待移植期間存活下來。研究人員以狒狒為實驗對象,成功創下存活時間紀錄,甚至逆轉了排斥反應──這是前所未有的成功。這項創新技術有望取代高風險的機器,為別無選擇的嬰兒帶來希望。
洛杉磯兒童醫院的研究小組在世界上首次證明,基因改造豬心臟可能成為等待心臟移植的危重嬰兒的臨時解決方案或「橋樑」。
這項臨床前研究的突破為患有危及生命的心臟病(尤其是單心室心臟病)的嬰兒提供了一種充滿希望的治療方案。目前,許多此類嬰兒在獲得合適的捐贈心臟之前就夭折了。
這項研究由洛杉磯兒童醫院心臟研究所的先天性心臟病外科醫生約翰·戴維·克利夫蘭博士領導。他於4月28日在波士頓舉行的國際心肺移植協會年會全體會議上發表了這項研究結果。
「我們的目標是能夠用豬心臟代替機器來支持這些嬰兒,直到找到合適的人類心臟,」克利夫蘭博士說。 “我們還需要做更多的研究,但我們的研究表明,這是一個可行的模型。”

CHLA心臟研究所的約翰·戴維·克利夫蘭博士正在研究利用基因工程豬心臟作為過渡器官,為等待心臟移植的危重嬰兒提供支持。圖片來源:CHLA
人們長期以來一直在探索利用動物器官(即異種移植)作為解決全球捐贈器官短缺問題的潛在解決方案。
對許多患者來說,心室輔助裝置(VAD) 等機械裝置可以維持心臟功能,直到可以進行心臟移植為止。但對於患有單心室心臟病的嬰兒來說,這些裝置往往不夠用。
由於中風、出血和感染等併發症,這些嬰兒中只有約30%能在使用心臟輔助裝置(VAD)三個月後存活。因此,大多數嬰兒無法存活足夠長的時間接受挽救生命的移植手術。
「對於單心室疾病患者來說,用心肺輔助裝置(VAD) 來平衡血液循環非常困難——很難找到一種方法來為身體和肺部提供足夠的血液,」克利夫蘭博士解釋。 “機器無法像真正的心臟那樣不斷適應生理機能。”
異種移植可以讓這些嬰兒在等待合適的心臟移植期間有更好的生存機會。 「不僅結果會更好,而且豬心臟還能讓嬰兒在等待人類心臟移植期間回家,而不是在醫院裡連接到心臟輔助裝置(VAD)上,」他補充道。
研究人員五年前在美國國立衛生研究院R33 催化計畫資助下開始了這項研究。到目前為止,他們已經在加州以外的研究機構將基因改造豬心臟移植到14 隻體型匹配的幼年狒狒體內。
到目前為止,14隻狒狒中有8隻在移植豬心臟後存活了數月。其中一隻狒狒迄今已存活620天,接近21個月,這是是非人類靈長類移植豬心臟後存活的最長時間。此外,該團隊早期成功逆轉了這隻狒狒的急性排斥反應,這是異種移植中首次實現這一目標。這項研究成果最近發表在《異種移植》(Xenotransplantation)雜誌上。
重要的是,該團隊也成為世界上首例以同物種心臟取代功能正常的異種移植心臟的團隊。其中兩隻狒狒已完成此項研究,其中一隻存活了105天。
「我們已經證明,用同種異體移植替代異種移植是可行的,這在以前是前所未有的,」克利夫蘭博士說。 “基於這些經驗,我們正在努力進一步修改和完善該方案。”
他指出,自1984年「菲寶寶」接受狒狒心臟移植以來,科學已經取得了長足的進步,成為第一個接受異種心臟移植的嬰兒。 21天后,菲寶寶因身體排斥了這顆心臟而死亡。
一項關鍵的進步是能夠透過基因改造使器官更接近人類。免疫抑制技術如今也更加先進,提升了免疫系統接受異種移植的能力。
CHLA 團隊正在使用一種名為tegoprubart 的在研藥物,這是一種抗CD40L 抗體,旨在重新訓練免疫系統,使其更好地接受外來器官作為「自身」。研究人員的方案也縮短了供體豬心臟脫離血液循環的時間,這有助於降低排斥反應的幾率。
透過與專門從事異種移植的生物技術公司eGenesis 合作,研究人員也一直在使用尤卡坦迷你豬的心臟,這種豬的生長速度比大白豬慢。
克利夫蘭博士也表示,異種器官移植對嬰兒的成功率可能高於對老年人的成功率。在早期研究中,團隊發現18歲以下的兒童體內沒有明顯的豬抗體,而大多數成年人體內都有。
“兒童免疫系統尚未成熟,相比成人免疫系統,他們接受外來物質的能力要強得多,”他說,“我們還需要做更多研究。但我們希望最終能為這些嬰兒提供更好的生存機會。”
編譯自/ ScitechDaily