一組科學家發現了一種名為mAb 3A6 的人類抗體在對抗伊波拉病毒感染方面具有非凡的潛力。這種抗體源自於一位在2014-2016 年那場毀滅性疫情中倖存下來的倖存者，它能夠與病毒上的關鍵結構結合，從而有效地中和病毒。

值得注意的是，即使在極低劑量下，mAb 3A6 也能提供強效保護，使其更具成本效益且更容易生產。該研究利用尖端成像技術揭示了該抗體如何利用病毒表面的動態蛋白質運動，為研究人員設計未來泛伊波拉病毒療法和疫苗提供了關鍵見解。

拉霍亞免疫學研究所(LJI) 的科學家揭示了一種名為mAb 3A6 的人類抗體的作用原理，他們的研究結果表明它可能在未來的伊波拉病毒治療中發揮關鍵作用。

該抗體最初是從一名伊波拉倖存者的血液中分離出來的，該倖存者在2014 年至2016 年西非伊波拉病毒爆發期間在埃默里大學醫院接受治療，該病毒導致超過11300 人死亡。

在這項新研究中，研究人員發現，mAb 3A6 可以透過結合病毒結構中被稱為「莖」的關鍵部分來阻斷伊波拉病毒感染。該區域有助於將病毒的糖蛋白錨定在其膜上，而這一步驟對於感染宿主細胞至關重要。美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID) 的合作者發現，mAb 3A6 即使在疾病的晚期，也能在非人靈長類動物中發揮治療作用。

左側模型顯示伊波拉病毒莖部結構緊湊，從而阻斷了mAb 3A6 的結合位點。右側模型顯示，這部分莖部結構可以延伸或抬起，使mAb 3A6 能夠接觸其結合域。圖片來源：Saphire 實驗室，發表於《自然通訊》，2025 年1 月

LJI 教授、總裁兼執行長Erica Ollmann Saphire 博士、工商管理碩士表示：「這種抗體為靈長類動物提供了最佳保護，而且其作用劑量是迄今為止單一抗體中最低的。」他與劍橋大學和馬克斯普朗克生物化學研究所的John AG Briggs 博士、NIAID 的Gabriella Worwa 博士和Jens H. Kuhn 博士和Jens H. Kuhn 博士的自然研究中心的自然研究。

mAb 3A6 在極低劑量下就表現出療效的發現也令人興奮。 「給予患者的抗體劑量越低，生產治療藥物就越容易，成本也越低，」該研究的第一作者、拉霍亞聖路易斯醫學院講師兼抗體發現中心主任Kathryn Hastie 博士說。

治療伊波拉病毒的關鍵在於找到能夠緊密錨定並阻斷病毒基本機制的抗體。研究人員之所以將目光鎖定在mAb 3A6上，是因為它似乎靶向伊波拉病毒上一種被稱為「病毒柄」的結構。病毒柄是伊波拉病毒結構的重要組成部分，因為它將伊波拉病毒的糖蛋白結構（驅動病毒進入宿主細胞）錨定在病毒膜上。

團隊率先嘗試捕捉mAb 3A6 的作用影像。研究人員使用了兩種影像技術，即低溫電子斷層掃描和X 射線晶體學，來展示mAb 3A6 如何與伊波拉病毒結合並阻斷感染過程。

研究人員發現，mAb 3A6 能夠結合一個通常被病毒蛋白變化結構所掩蓋的位點。 「這些蛋白質之間存在動態運動，」Hastie 說。 “它們可能會扭動、前後移動、稍微傾斜，或者上下移動。”

抗體mAb 3A6 利用了這種小蛋白質的「舞蹈」機制。它對病毒標靶具有極強的親和力，能夠穿梭於蛋白質之間，將其抬起，並鎖定在目標上。

Hastie 表示，單株抗體3A6 能夠結合該靶點，這一點至關重要，原因如下。首先，該位點在不同伊波拉病毒物種中具有保守性，因此針對該區域的抗體在「泛伊波拉病毒」療法中具有吸引力。其次，對單株抗體3A6 如何「提升」病毒莖部蛋白質的新認識，使科學家能夠更清楚地了解伊波拉病毒的弱點。單株抗體3A6 也向我們展示了針對其他病毒莖部的類似抗體如何發揮作用。

哈斯蒂說：“這項研究為我們如何設計專門針對伊波拉病毒這一區域的疫苗提供了一些提示。”

編譯自/ scitechdaily