新研究揭示了與人類肥胖症研究相關的犬類肥胖症基因
犬類是人類肥胖症的具有說服力的動物模型,部分原因是它們也會因與人類相似的環境因素而患有肥胖症。在拉布拉多獵犬(Labrador retrievers)的全基因組關聯研究(GWAS) 中,研究人員發現了一種與肥胖症相關的基因:DENND1B;該基因也可能對人類的肥胖症造成影響。
這些發現凸顯了以非傳統動物模型研究複雜疾病的價值,強調了該基因作為未來跨物種肥胖研究目標基因的潛力。

肥胖症是一種同時受到生物和環境因素影響的可遺傳的複雜疾病。雖然人類肥胖症研究已經確定了多個在該疾病中起作用的基因位點,但要了解這些基因位點與肥胖症之間關聯性的基礎機制仍具有挑戰性。犬類為研究肥胖症(包括人類肥胖症)提供了一個有價值的模型—儘管它尚未被充分利用。然而,儘管寵物狗患有肥胖症的比率很高(40-60%),但人們對犬類肥胖症的基因基礎仍了解甚少;只有少數研究闡釋了其複雜的遺傳模式。
Natalie Wallis 和同事對241 隻拉布拉多獵犬(一種特別容易患有肥胖症的品種)進行了犬類GWAS 肥胖症研究。利用跨物種研究法,他們確定了多個與犬類和人類肥胖症相關的基因。其中,DENND1B(它在細胞調節能量的關鍵過程中發揮作用)被認為與犬類肥胖症具有最強的基因關聯:它會影響“體況評分”(“bodycondition score”,或BCS)和體重。根據Wallis 等人揭露,DENND1B 在不同物種之間也呈現高度保守,並與人類的對應基因有強烈的遺傳相似性。
在過去的人類研究中,研究人員發現,DENND1B 變異與體重指數之間有顯著關聯性。在本研究中,作者在一名患有重症肥胖病人中發現了一種罕見且有害的DENND1B 突變,這種突變似乎會擾亂能量調節。他們還證明,在犬類中,患有肥胖症的風險部分受到飲食行為的影響,凸顯了基因-環境相互作用的後果,強化了人類研究的結論,因為這些研究表明,在食物豐富的環境中,受到刺激而增強的食慾與肥胖症風險上升有關。