張文宏團隊公佈國產抗流感新藥與瑪巴洛沙韋作用機制相同
近日,國家傳染病醫學中心,復旦大學附屬華山醫院張文宏團隊在感染病領域頂刊《Clinical Microbiology and Infection》(中科院1區,IF=10.9)上發表了一項研究。研究透過隨機雙盲安慰劑對照試驗評估ZX-7101A作為新型流感病毒帽依賴性內切酶抑制劑,在治療單純性成人流感的有效性和安全性,並探討其抗藥性比率。
季節性流感導致全球5%-10%的成年人與20%-30%的兒童感染,每年造成29萬- 65萬人死亡,死亡率為4.0-8.8/10萬人。

目前,感染人類的流感病毒是甲型流感的H1N1和H3N2亞型,以及乙型流感的Victoria和Yamagata系。美國食品藥物管理局(FDA)批准了幾種抗流感病毒藥物(見圖1),新型帽依賴型核酸內切酶(CEN)抑制劑瑪巴洛沙韋於2018年首次通過FDA批准上市。
ZX-7101A是新型CEN抑制劑ZX-7101的前藥,與瑪巴洛沙韋作用機轉相同。
臨床前研究表明,ZX-7101A針對甲、乙型流感及高致病性禽流感有廣譜抗病毒活性,其體外抗病毒活性與巴洛沙韋相當。 I期臨床研究表明,在40-160 mg劑量範圍內,ZX-7101A藥物動力學特徵呈線性,t1/2為83.01~125.55。
為了進一步研究ZX-7101A的有效性和安全性,進行了II/III期適應性設計研究。研究中,流感患者被隨機分配,並分別服用ZX-7101A 40 mg、ZX-7101A 80 mg或安慰劑。
文章稱,單劑量口服ZX-7101A,能夠有效減輕流感症狀,快速降低病毒水平並清除病毒,且無需要根據體重調整劑量。同時安全性與安慰劑組相當,具有較好的安全性保障。