科學家研究了一種名為IU1 的藥物，用於緩解蛋白質品質控制系統中與年齡相關的問題，為抗衰老療法特別是針對阿茲海默症等神經退化性疾病的治療開闢了道路。

韓國中央大學

9月23日

老化是一種不可避免的現象，並伴隨著多種併發症。為此，研究老化的影響變得至關重要，科學家正在尋找減緩老化及其對人體有害影響的方法。雖然老化最終會導致所有身體系統的退化，但蛋白質穩態（Proteostasis）的破壞是主要的潛在原因之一。

我們的細胞有幾種機制來幫助檢測受損或錯誤折疊的蛋白質並將其分解。這些「蛋白質品質控制」系統可以防止有缺陷的蛋白質聚集和積累，從而引起細胞壓力和長期問題。隨著年齡的增長，這些系統的功能會下降，這為許多與年齡相關的退化性疾病和慢性疾病奠定了基礎。因此，防止蛋白質穩態機制被破壞可能是延長老年人壽命和改善生活品質的關鍵。

因此，來自韓國的研究團隊開始研究兩種基本的蛋白質品質控制系統，即蛋白酶體和自噬之間的關係。由韓國中央大學（Chung Ang University，CAU）的Segang Hyun 教授領導的研究人員發現了一種可以保持這些系統性能的藥物，顯示出有趣的抗衰老作用。

這項研究於近日在線發表在《自噬》（Autophagy）雜誌上。論文題目「藥物抑制USP14可透過蛋白酶體依賴但非foxo依賴的方式延緩與蛋白酶穩態相關的衰老」（Pharmacological inhibition of USP14 delays proteostasis-associated aging in a proteasome-dependent but foxo-independent manner）。

研究於2024年8月15日發表在《Autophagy》（最新影響因子：14.6）雜誌上

蛋白酶體是將有缺陷的蛋白質分解成更小的勝肽的蛋白質複合物。另一方面，自噬作用是細胞透過形成專門的囊泡來降解和循環更大的結構（包括蛋白質聚集體）的過程。這兩種系統協同工作以維持穩態，但它們協同激活以減輕老化影響的機制尚不清楚。

幸運的是，一種有趣的化合物引起了Hyun 教授的注意。 「幾年前，我從學術會議上了解到一種叫做IU1 的藥物可以增強蛋白酶體的活性，這鼓勵我們的小組測試它的抗衰老作用，」他解釋說。

研究人員使用了動物模型來研究老化過程：果蠅的果蠅。由於果蠅的壽命較短，其與年齡相關的肌肉退化與人類非常相似，因此果蠅是研究老化的一個有價值的模型。他們用藥物IU1 處理果蠅，並測量各種行為和蛋白質穩態相關參數。結果很有前景，如Hyun 教授所說：「以IU1 抑制蛋白酶體複合體的組成部分－泛素特異性勝肽酶14 (USP14)的活性，不僅增強了蛋白酶體活性，同時也增強了自噬活性。

這些發現具有重要意義，尤其是在抗衰老治療方面的進展。蛋白質穩態降低是諸如阿茲海默症和帕金森氏症等神經退化性疾病的主要特徵。 Hyun 教授強調：“這項研究結果有可能成為開發各種老年性疾病的治療方法的基礎。”

研究人員希望這些新發現為改善生活品質和延長壽命的治療方法鋪平道路。

創立於1916年的韓國中央大學