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研究人員成功合成可徹底改變乳癌治療過程的RD-43抗體

研究人員成功合成可徹底改變乳癌治療過程的RD-43抗體

2023-10-31 Comments 0 Comment

冷泉港實驗室教授尼古拉斯-唐克斯(Nicholas Tonks)實驗室開發的一種抗體可以阻止一種可能有助於某些乳癌擴散的酵素。隨著進一步的開發,這種抗體可能會成為治療這些乳癌的有效藥物。

RD-43-Antibody-777x437.webp

研究生錢哲(Zhe Qian)與CSHL 的抗體與噬菌體展示共享資源(Antibody & Phage Display Shared Resource)合作開發的一種名為RD-43 的合成抗體,可以透過降解PTPRD 酶來阻止乳癌的擴散。圖片來源:唐克斯實驗室/冷泉港實驗室

這種新抗體針對的是一種稱為PTPRD 的酶,這種酶在某些乳癌中含量過高。PTPRD 屬於被稱為蛋白質酪胺酸磷酸酶(PTPs)的分子家族,有助於調節許多細胞過程。它們與稱為激酶的酶協同工作,控制細胞內其他蛋白質的行為。激酶將稱為磷酸鹽的小型化學調節劑添加到蛋白質中。PTPs 則將其移除。

磷酸鹽的添加或去除受到干擾會導致發炎、糖尿病和癌症。有些幹擾可以用激酶阻斷藥物來矯正。唐克斯解釋:

「人們以激酶為標靶已經有25、30 年的歷史了。這是一個價值數十億美元的產業。但仍然存在許多挑戰。在癌症中,患者會對這類激酶抑制劑產生反應,但一段時間後,就會產生抗藥性”。

控制PTP 活性的藥物可能會對人類健康產生重大影響。然而,這類藥物一直難以開發。唐克斯作為博士後研究員發現PTPs 後,一直對其進行研究。他稱這種酵素為”尚未開發的藥物開發資源”。

許多酶都可以用小分子來關閉,這些小分子被設計用來鎖定和阻斷酶中執行其工作的部分。但這對像PTPRD 這樣的PTP 卻起不了作用。因此,必須採取替代策略。

為了阻止PTPRD的活性,研究生錢哲設計了一種新型PTP阻斷劑。他用一種合成抗體–一種能以特定方式辨識並與目標結合的分子–來鎖定這種酵素。PTPRD分子依偎在細胞外膜上,其內部和外部都有突出的部分。錢永健設計的抗體能從細胞外同時抓住兩個PTPRD分子。

錢永健和唐克斯實驗室的同事發現,當抗體與其目標結合時,會將成對的PTPRD蛋白吸引在一起,形成非活性構型。這不僅阻止了PTPRD 的工作,也導致了蛋白質的破壞。研究小組證明,一旦發生這種情況,在實驗室中生長的乳癌細胞的侵襲性就會降低。

錢永健和唐克斯說,同樣的策略也可用於阻斷乳癌患者體內可能存在的促進轉移的酵素。唐克斯補充說,如果與激酶標靶藥物結合使用,效果可能會更好。

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