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雷諾氏症之謎隨著新的基因發現而解開

雷諾氏症之謎隨著新的基因發現而解開

2023-10-13 Comments 0 Comment

研究人員發現了雷諾氏症候群的遺傳原因,這是一種影響小血管血液循環的疾病。雷諾氏症候群是一種影響小血管血液循環的疾病,研究人員發現兩個基因–ADRA2A和IRX1–容易使人患上這種疾病,這有助於開發有效的治療方法。

Raynauds-Phenomenon-1536x1152.webp倫敦瑪麗女王大學精準醫療大學研究所(PHURI)和柏林夏里特大學柏林健康研究所(BIH)的研究人員確定了雷諾氏現象(又稱雷諾氏症候群和雷諾氏症)的遺傳原因。他們的研究成果今天(10 月12 日)發表在《自然-通訊》(Nature Communications)上,可能會為雷諾氏症患者帶來第一批有效的治療方法。了解雷諾現象雷諾氏現象(RP)是一種影響血液循環的遺傳性疾病。它是一種血管痙攣性疾病,這意味著皮膚表面附近的小血管會痙攣,從而限制血液流動。雷諾氏症患者在寒冷或情緒緊張時發作,常常會感到手指和腳趾疼痛,並伴隨皮膚顏色的改變。更嚴重的病例可能會引起劇痛或潰瘍。約有2-5% 的人患有雷諾氏症。儘管雷諾氏症是一種常見疾病,但對它的研究卻很少,人們對其遺傳原因也知之甚少。DRA2A-IRX1-Putative-Risk-Genes-Raynauds-Phenomenon-1536x1111.webpADRA2A 和IRX1 是雷諾現象的假定風險基因”研究的配圖。資料來源:德國柏林Charité – Universitätsmedizin Berlin 健康研究所計算醫學部Maik Pietzner 和英國倫敦瑪麗皇后大學Precision Healthcare 大學研究所。

目前對RP 的治療方法有限。醫生通常會建議患者採用”自我管理”策略,如保暖和避免誘發發作的因素。嚴重的患者可以服用藥物,這些藥物是”再利用藥物”,通常是用於降低高血壓的藥物。這些藥物通常會對患者造成嚴重的副作用。要開發安全有效的治療方法,就必須更了解導致RD 的潛在遺傳機制。研究方法克勞迪婭-蘭根伯格(Claudia Langenberg)教授和邁克-皮茨納(Maik Pietzner)教授領導的研究人員在PHURI 和BIH 合作下,開展了規模最大的雷諾現象基因研究。英國生物庫是一個大型生物醫學資料庫和研究資源,其中包含50 萬名英國參與者的遺傳和健康訊息,研究小組利用英國生物庫的電子健康記錄識別了5000 多名雷諾氏症患者。研究團隊也使用了瑪麗皇后醫院基因與健康研究的電子健康紀錄。研究結果研究人員發現了兩個易患雷諾現象的基因變異: 一個是腎上腺素的α-2A-腎上腺素受體ADRA2A,這是一種典型的壓力受體,會導緻小血管收縮。PHURI健康數據模型學教授、BIH小組組長Maik Pietzner解釋說:”在寒冷或危險的時候,這是有道理的,因為身體必須向身體內部供血。””在雷諾氏症患者中,這種受體似乎特別活躍,這可以解釋血管痙攣的原因,尤其是與我們發現的第二個基因結合在一起時: 這個基因是轉錄因子IRX1,它可以調節血管擴張的能力。如果IRX1的產量增加,它可能會激活阻止收縮血管正常放鬆的基因。再加上過度活躍的腎上腺素受體,這可能會導致血管在較長時間內無法供應足夠的血液,從而導致觀察到的手指和腳趾發白”。研究人員利用瑪麗女王學院基因與健康研究中的英國孟加拉裔和巴基斯坦裔參與者的數據,複製了他們的部分研究結果。潛在影響與未來研究研究人員的發現首次幫助人們了解為什麼患者的小血管會產生如此強烈的反應,即使表面上沒有外部刺激,例如暴露在寒冷環境中。英國硬皮症與雷諾氏症研究中心(SRUK)研究負責人艾瑪-布拉蒙博士說:「雷諾氏症是一種痛苦的慢性疾病,英國大約每六人中就有一人受其影響。我們知道,寒冷和壓力等某些誘因會導致雷諾氏症發作,但對於為什麼有些人會患雷諾氏症,而有些人卻不會,我們卻知之甚少。對於數以百萬計的雷諾氏症患者來說,簡單的日常工作都是一種挑戰,因此像這樣的研究至關重要,它能極大地促進我們對雷諾氏症以及遺傳在導致雷諾氏症中可能扮演的角色的了解。下一步是在更多樣化的人群中證實這些重要發現,並透過功能研究驗證結果。如果取得成功,這些發現將幫助我們為雷諾氏症開闢更多新的治療途徑,從而提供更好、更有針對性和更友善的治療方法”。這些發現可以為患者提供一些建議,幫助他們控制病情或症狀。例如,研究人員發現,有低血糖遺傳傾向的人罹患雷諾氏現象的風險會增加,這表明患者應避免較長的低血糖發作。對於PHURI主任、BIH計算醫學教授克勞蒂亞-蘭根伯格來說,這項研究表明,整合基因組和電子健康記錄數據可以迅速幫助人們更好地了解病因不明的疾病。她說:“當然,我們最終希望我們的研究結果能為我們提供新的治療方案。或多或少具有特異性抑制ADRA2A功能的藥物(如抗憂鬱藥米氮平)已經獲得批准,我們的研究結果表明,這些藥物可能為雷諾氏症患者提供了替代治療方案。”

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