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研究人員發現逆轉芬太尼不良作用的新方法

研究人員發現逆轉芬太尼不良作用的新方法

2023-10-03 Comments 0 Comment

研究人員發現了一種潛在的逆轉芬太尼過量的新方法,即使用改良大麻二酚(CBD)作為阿片受體結合部位的負異位調節劑。初步體外測試表明,改良大麻二酚成功逆轉了芬太尼效應,並計劃進一步進行體內測試,以評估其抵消呼吸抑制(一種主要的過量效應)的能力。

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據美國疾病管制中心(Centers for Disease Control)稱,每年有10 萬美國人因用藥過量而喪生,其中絕大多數是由於服用芬太尼等合成鴉片製劑所致。雖然納洛酮是目前唯一能治療鴉片類藥物過量的解毒劑,但它對芬太尼類合成鴉片類藥物的效果較差。

印第安納大學的研究人員發現了一種逆轉芬太尼藥效的新方法,芬太尼的藥效比嗎啡強50 到100 倍。他們的研究成果發表在《藥物化學期刊》(Journal of Medicinal Chemistry)上,可能會透過一種新產品或與納洛酮(Naloxone)同步作用,找到一種逆轉用藥過量的新方法。

吉爾生物分子科學中心(Gill Center for Biomolecular Science)高級研究科學家亞歷克斯-斯特拉克(Alex Straiker)說:「合成鴉片類藥物與鴉片受體結合得非常緊密。納洛酮必須與鴉片類藥物競爭中樞神經系統中的相同結合位點,才能抵消藥物過量。但在芬太尼過量時,納洛酮和芬太尼會結合到不同的部位,這意味著不存在競爭。我們想看看負異位調節劑是否能逆轉芬太尼的作用”。

Straiker 開始測量鴉片受體對一種稱為cAMP 的訊號分子的影響。研究人員對50 種結構相關的分子進行了化學測試,以確定哪些化合物最有希望成為有效的負異位調節劑。

研究人員發現大麻二酚(或CBD)可以在結合位點上充當負異位調節劑。不過,在最初的測試中需要高濃度。研究人員修改了大麻二酚的結構,使其更加有效,並發現在體外診斷(在血液或組織樣本上進行的測試)中,大麻二酚成功地逆轉了芬太尼的作用。

“我們已經確定了對預期解毒效果非常重要的結構部分,」斯特拉克說。”其中一些化合物比先導化合物更有效。我們已經與第三家實驗室合作,對結合部位進行建模,這可能有助於確定更多的化合物。”

下一步是在活體(即生物體)中測試他們的研究成果,以確定它是否能逆轉呼吸抑制,而呼吸抑制是藥物過量的主要影響。

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