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科學家們開發出能阻止腫瘤生長的新型癌症療法

科學家們開發出能阻止腫瘤生長的新型癌症療法

2023-09-09 Comments 0 Comment

美國普渡大學的研究人員開發出了一種新型癌症療法,這種療法能欺騙癌細胞,使其吸收一段能自然阻斷細胞分裂的RNA。最近發表在《腫瘤基因》(Oncogene)上的一項研究顯示,在21天的時間裡,接受這種治療的腫瘤大小保持不變,而未接受治療的腫瘤則增大了三倍。

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一種新療法利用經過修飾的微核糖核酸鏈靶向癌細胞,這種核糖核酸鏈可自然阻斷細胞分裂。圖片來源:第二灣工作室/普渡大學

癌症幾乎可以發生在人體的任何部位。它的特點是細胞不受控制地分裂,而且可能無視死亡或停止分裂的信號,甚至躲避免疫系統。這種療法在小鼠模型中進行了測試,它結合了一種靶向癌細胞的遞送系統和一種經過特殊修飾的microRNA-34a 分子,這種分子的作用”就像汽車的剎車一樣”,可以減緩或停止細胞分裂,領銜作者、普渡大學威廉和帕蒂-米勒生物科學副教授Andrea Kasinski 說。

除了減緩或逆轉腫瘤生長外,靶向microRNA-34a還能在至少120小時內強力抑制至少三種基因的活性–MET、CD44和AXL–已知這三種基因會驅動癌症和對其他癌症療法產生抗藥性。研究結果表明,這種正在申請專利的療法是15 年多來針對微小核糖核酸(microRNA)消滅癌症工作的最新迭代,它可以單獨使用,也可以與現有藥物聯合使用,對已經產生耐藥性的癌症有效。

當我們獲得這些數據時,我欣喜若狂。普渡大學癌症研究所成員卡辛斯基說:”我相信,這種方法比目前的治療標準更好,有些病人將從中受益。”

MicroRNA-34a 是一種短的雙股核糖核酸–一串核糖核酸像拉鍊的齒一樣沿著糖磷酸鏈的長度連接在一起。microRNA 的兩條鏈不均勻地拉在一起,其中一條鏈引導蛋白質複合物到達細胞內的工作點,而另一條鏈則被破壞。在健康細胞中,microRNA-34a 的含量很高,但在許多癌細胞中,它的含量卻急劇下降。

在癌細胞中重新引入microRNA-34a的想法看似簡單,但研究團隊在設計有效療法時卻要克服許多挑戰。天然存在的RNA 會迅速分解,因此為了提高療法的持久性,研究小組沿鍊長添加了幾個小原子團,從而穩定了microRNA-34a。研究小組以美國食品和藥物管理局批准的化學結構為模型進行了修改,生物技術公司Alnylam的研究人員在類似的短干擾RNA上使用了這種化學結構。在小鼠模型上進行的實驗表明,經過修飾的microRNA-34a 在導入後至少能維持120 小時。

另外,經過完全修飾的microRNA-34a不會被免疫系統發現,而免疫系統通常會攻擊進入體內的雙鏈RNA。

為了確保經過修飾的microRNA-34a 能夠進入癌細胞,研究小組將雙鏈連接到了一個葉酸維生素分子上。人體內所有細胞的表面都有與葉酸結合的受體,能將維生素吸入細胞,但乳腺癌、肺癌、卵巢癌和宮頸癌等許多癌症細胞的細胞表面的葉酸受體遠遠多於健康細胞。微小的microRNA-34a 和葉酸化合物能穿透腫瘤的緻密組織,與細胞表面的葉酸受體結合。然後,它被吸入一個叫做囊泡的細胞膜小袋中。進入細胞後,部分microRNA-34a 能夠逃出囊泡,減緩細胞分裂。

這種療法的靶向特異性減少了必須施用的化合物量,從而降低了潛在的毒性、副作用和成本。研究小組還可以針對前列腺癌細胞製備另一種針對不同細胞表面受體的藥物,因為前列腺癌細胞不會產生過多的葉酸受體。卡辛斯基和她的團隊對最新迭代產品的價值充滿信心,並將為臨床試驗做好準備。

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