中國科學家首次在豬體內培育出人源中期腎臟
總部位於美國的國際學術期刊《細胞-幹細胞》7日發表中國科研團隊的一項新研究顯示,他們在豬體內成功培育出人源中期腎臟,這也是世界範圍內首次報告人源化功能器官異種體內培育案例。
中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員賴良學介紹,供體器官嚴重缺乏限制了器官移植在臨床上廣泛應用,基於乾細胞的器官異種動物體內培育可能是未來解決這一問題的理想途徑。
“通過該途徑獲得的人源化器官不僅將具有更全面的細胞類型和更完善的器官結構與功能,而且由於供體細胞來源於患者自體,將有效避免異種器官或同種異體器官移植中存在的免疫排斥等問題。”賴良學說。
此前,實現人源化器官異種體內培育存在諸多技術障礙,導致從豬體內培育人體器官的設想一直沒有成功。本次研究利用具有高分化潛能、強競爭及抗凋亡能力的新型人誘導多能幹細胞,結合優化的胚胎補償技術體系,在腎臟缺陷豬模型體內實現了人源化中腎的異種體內培育。
在研究中,上述源於人的細胞被注射到豬胚胎中,再將其移植入代孕豬。其中使用的豬模型經過基因改造,缺乏腎臟發育所需基因,從而為移植的人細胞留出空位。
該研究嚴格遵守相關倫理規定以及國際慣例,在3至4週豬胎齡內終止了代孕豬的妊娠。共獲得2只胎齡25天、3只胎齡28天的中腎嵌合豬胚胎。中腎指其體內的腎臟已經發育為中期腎臟,即腎臟發育的第二階段。
針對腎臟發育關鍵功能性基因的免疫熒光染色結果證明,人源供體細胞已分化成為表達這些基因的功能性細胞,說明伴隨著胚胎髮育,豬胎兒體內的人源供體細胞將能夠支持人源化腎臟生成。
研究人員表示,這項成果首次證明了基於乾細胞及胚胎補償技術在異種大動物體內培育人源化功能性實質器官的可行性,為利用器官缺陷大動物模型進行器官異種體內培育邁出了關鍵的第一步,對解決供體器官嚴重短缺難題具有重要意義。