新平台有望推動老年抗衰老化合物的開發和長壽研究取得進展。整合生物科學公司（Integrated Biosciences）的研究人員最近在《自然-衰老》（Nature Aging）雜誌上發表了一篇論文。該論文展示瞭如何利用人工智能（AI）來識別新的抗衰老化合物。這類小分子化合物因其抑制纖維化、炎症和癌症等衰老相關過程的潛力而備受關注。

該研究論文是麻省理工學院（MIT）、麻省理工學院布羅德研究所（Broad Institute of MIT）和哈佛大學的研究人員共同努力的成果。該論文概述了由人工智能主導的對80多萬種化合物的分析，成功鑑定出三種潛在藥物，它們與目前正在研究的抗衰老藥物具有相似的療效和更優越的藥物化學特性。

“這項研究成果對於長壽研究和人工智能在藥物發現中的應用都是一個重要的里程碑，”Integrated Biosciences公司聯合創始人、該論文第一作者Felix Wong博士說。”這些數據表明，我們可以在矽學中探索化學空間，並發現多種候選抗衰老化合物，與目前正在研究的最有前景的同類化合物相比，這些化合物更有可能在臨床上取得成功。”

衰老素是一類新興的在研藥物化合物，它能選擇性地殺死與衰老相關的衰老細胞（左圖，紅色染色），而不影響其他細胞（右圖）。利用人工智能，Integrated Biosciences的研究人員首次發現了三種衰老劑，它們與主要的在研化合物相比，具有可比的療效和更優越的類藥物特性。資料來源：Integrated Biosciences

衰老素是一種化合物，可選擇性地誘導不再分裂的衰老細胞發生凋亡或程序性細胞死亡。衰老細胞是衰老的標誌之一，與癌症、糖尿病、心血管疾病和阿爾茨海默病等多種與年齡相關的疾病和病症有關。

儘管臨床結果令人鼓舞，但迄今發現的大多數衰老分解化合物都因生物利用率低和不良副作用而受到阻礙。Integrated Biosciences公司成立於2022年，旨在利用人工智能、合成生物學和其他下一代工具克服這些障礙，瞄准其他被忽視的衰老特徵，更廣泛地推進抗衰老藥物的開發。

“治療衰老相關疾病最有希望的途徑之一是找到治療干預措施，選擇性地清除體內的這些細胞，就像抗生素殺死細菌而不傷害宿主細胞一樣。我們發現的化合物顯示出高選擇性以及產生成功藥物所需的有利藥物化學特性，”Integrated Biosciences公司老齡生物學負責人、該刊物共同第一作者Satotaka Omori博士說。”我們相信，利用我們的平台發現的化合物在臨床試驗中將會有更好的前景，並將最終幫助衰老患者恢復健康。”

在他們的新研究中，Integrated Biosciences的研究人員在實驗生成的數據上訓練了深度神經網絡，以預測分子的衰老活性。利用這一人工智能模型，他們從80多萬個分子的化學空間中發現了三種高選擇性的強效衰老分解化合物。

這三種化合物都顯示出了高口服生物利用度的化學特性，並且在溶血和遺傳毒性試驗中具有良好的毒性特徵。結構和生化分析表明，這三種化合物都與Bcl-2結合，Bcl-2是一種調節細胞凋亡的蛋白質，也是化療靶標。在80周大的小鼠（大致相當於80歲的人類）中測試其中一種化合物的實驗發現，它能清除衰老細胞並減少腎臟中衰老相關基因的表達。

麻省理工學院醫學工程與科學Termeer教授、Integrated Biosciences科學顧問委員會創始主席James J. Collins博士說：”這項工作說明瞭如何利用人工智能使醫學離解決衰老問題的療法更近一步，而衰老是生物學的基本挑戰之一。Integrated Biosciences是在我的學術實驗室過去十多年所做的基礎研究的基礎上發展起來的，它表明我們可以利用系統生物學和合成生物學針對細胞應激反應進行研究。這項實驗成果和產生它的明星平台使這項工作在藥物發現領域脫穎而出，並將推動長壽研究取得實質性進展”。