患有嚴重哮喘的人可能對常規治療沒有反應。研究人員在分子水平上分析是什麼驅動了嚴重哮喘患者的炎症反應，他們的發現可能會幫助開發出一種有效治療潛在危及生命的疾病的方法。

哮喘是一種慢性病，全世界估計有3.34 億人受到影響，每年有250000 人死於該病。雖然只有不到10% 的人患有嚴重哮喘，但這種情況無法預測，難以控制，而且症狀通常對霧化吸入或類固醇等標準療法反應不佳。

哮喘發作時，氣道壁會發炎和腫脹，氣道內壁可能會產生過多的粘液。這會導致氣道變窄，使呼吸困難並減少進入肺部的氧氣量。在嚴重的哮喘發作中，情況會迅速惡化，直至患者停止呼吸； 因此，它被視為醫療緊急情況。

哮喘背後的炎症反應促使來自拉霍亞免疫學研究所的研究人員檢查在分子水平上發生了什麼導致嚴重的哮喘。

肥大細胞是白細胞，在身體的免疫系統反應中發揮重要作用，包括過敏反應。它們位於組織和外部環境之間的邊界，例如，腸道和肺部的內壁。肥大細胞可以被免疫球蛋白E (IgE) 激活，這是一種由免疫系統產生的抗體。

當身體檢測到特定的過敏原（如花粉、塵蟎或寵物皮屑）時，IgE 會與肥大細胞結合併導致它們產生組胺釋放因子(HRF)，顧名思義，它會導致細胞釋放組胺。組胺會導致身體的小血管（毛細血管）擴張和平滑肌肉（包括肺部的肌肉）收縮。組胺對肺平滑肌的影響會導致過敏反應期間呼吸困難。

川上俊明教授，醫學博士

先前的研究發現，IgE 和HRF 相互作用會在哮喘小鼠模型中產生有害的炎症反應。在當前的研究中，研究人員研究了IgE 和HRF 在嚴重過敏反應期間如何相互“交談”，希望更好地了解該過程並找到一種方法來關閉它。

由於一些哮喘患者對治療沒有反應，而另一些則對治療有反應，因此研究人員認為盡可能多地研究不同類型的哮喘患者很重要。他們檢查了不同人群的HRF 水平和HRF-IgE 相互作用，包括健康成年人、患有輕度至中度哮喘的成年人、中度哮喘、重度哮喘以及感染引起普通感冒的病毒（鼻病毒）的成年人。他們還檢查了哮喘因鼻病毒而加重的兒童和那些在沒有病毒的情況下哮喘加重的兒童。

該研究的參與者接受了支氣管鏡檢查，這是一種微創手術，其中一根柔軟的發光管通過嘴或鼻子進入氣道。從參與者的氣道收集肺細胞樣本，用於創建研究人員在實驗室測試的人類細胞系。

他們發現嚴重哮喘患者的總IgE 和HRF 反應性IgE 水平高於健康對照組。當肺細胞感染鼻病毒時，研究人員發現HRF 分泌急劇增加。當細胞暴露於來自塵蟎的蛋白質（一種常見的過敏原和哮喘誘因）時，他們觀察到同樣顯著的增加。

研究人員說，他們的研究結果表明，HRF 反應性IgE 抗體會導致哮喘的嚴重程度，患有嚴重哮喘和因感染鼻病毒而加重哮喘的人可能會受益於阻斷IgE 和HRF 之間交流的療法。

La Jolla Institute 的研究團隊正在研究兩種可能抑制這種相互作用的療法。第一種使用一種叫做HRF-2CA 的分子，這種分子被發現可以抑制小鼠的哮喘和嚴重的食物過敏。第二種涉及一種稱為SPF7-1 的治療性抗體，這是一種與IgE 結合併阻止真正的HRF 結合的“假”HRF。

“最好的方法是開展臨床試驗來研究這兩種治療方案，”該研究的通訊作者Toshiaki Kawakami 說。

該研究發表在《過敏與臨床免疫學雜誌》上。