從衰老到再生:蠑螈體內衰老的”殭屍”細胞的存在增強了再生過程
衰老細胞是指在應對細胞壓力時永久停止分裂但尚未死亡的細胞。隨著生物體的衰老,體內的衰老細胞數量增加。這種積累目前被認為是衰老的標誌之一,並與各種疾病有關,包括癌症。然而,這些細胞的真正性質可能更加複雜,並依賴於環境。
红斑蝾螈Notophthalmus viridescens。通过研究具有显著再生能力的个体,研究人员发现,衰老细胞的存在加速了肢体再生过程。这些细胞分泌的因子向成熟的肌肉纤维发出信号,使其分化为肌肉祖细胞,从而增强再生能力。这一发现可以帮助研究人员了解为什么人类的再生能力有限,并有可能开发出与年龄相关疾病的新疗法。资料来源:Maximina Yun
越來越多的證據表明,衰老的細胞也可能具有有益的作用,如傷口癒合或防止組織結疤。”幾年前,我們的小組發現,衰老細胞存在於蠑螈肢體再生的關鍵階段。有趣的是,其他小組隨後在其他再生背景下發現了這些細胞,包括在哺乳動物中。”德累斯頓大學再生治療中心(CRTD)和德累斯頓大學卓越生命物理學集群(PoL)以及馬克斯-普朗克分子細胞生物學和遺傳學研究所(MPI-CBG)的研究組長Maximina Yun博士解釋說:”因此,我們想找出這些細胞是否以任何方式對再生本身作出貢獻。”
衰老的細胞促進再生
Yun小組的研究人員開始研究蠑螈。這些動物具有獨特的再生能力,能夠重新長出它們身體的許多器官,包括失去的四肢。”蠑螈的肢體再生是一個迷人的過程。在幾個星期內,它們重新長出一個功能齊全的肢體,”Yun博士解釋說。
為了檢查衰老細胞的存在是否會影響肢體再生過程,Yun小組的研究人員找到了一種方法來調節傷口中衰老細胞的數量。該小組觀察到,衰老細胞的存在增強了再生過程。
“當傷口中存在更多的衰老細胞時,動物形成了一個更大的再生芽,或–我們稱之為–胚胎組織。這是一個細胞的集合,將形成新肢體中所有需要的組織。組織越大,就有越多的細胞用於再生肢體,再生過程就越快。衰老細胞的存在似乎為再生過程提供了”燃料”,”Yun博士說。
“殭屍”信號促進新的肌肉細胞
更仔細地觀察有無衰老細胞影響的組織,Yun團隊發現了一個加強再生過程的新機制,並發現衰老細胞的存在增加了再生的肌肉細胞數量。他們表明,衰老細胞分泌的因子能刺激附近的肌肉組織在發育過程中退步,並產生新的肌肉。
“研究結果表明,衰老細胞利用細胞間的交流來影響再生過程。它們分泌的分子向成熟的肌肉纖維發出信號,使其脫分化為肌肉祖細胞。這些細胞可以自我繁殖,也可以分化成新的肌肉細胞,從而加強再生過程。這種信號傳遞似乎是促進再生的一個重要部分,”Yun博士說。
目前,該小組專注於肌肉,這是再生肢體中最重要的組織之一。然而,該小組已經在研究衰老細胞信號傳遞是否也有助於其他組織的再生。
蠑螈的教訓
“蠑螈是為數不多的似乎能抵抗自然衰老過程的動物物種之一。它們不會出現典型的衰老跡象,也不會積累與年齡有關的疾病,如癌症。他們還具有非凡的癒合能力,”Yun博士說。這些動物可以再生它們身體中的幾乎任何器官。
研究蠑螈有助於Yun博士和她在CRTD的同事了解再生過程的原理,從長遠來看,可能有助於解決為什麼人類的再生能力非常有限這一難題。