強大的改性抗體雞尾酒療法增強了免疫系統對COVID-19的戰鬥力
在COVID-19大流行期間,許多用於治療貓科動物感染的抗體都是所謂的中和抗體可以阻止病毒感染細胞。但隨著病毒的變異,這些抗體與病毒結合的能力已經喪失,因此也失去了保護作用。在這項研究中,研究人員轉而關注能夠標記病毒的抗體,使其被免疫系統巡邏的免疫細胞消除,這一過程被稱為Opsonization。
“人們經常談論想要通過防止病毒與身體細胞結合來中和病毒。它可以很好地發揮作用,但我們也希望觸發免疫系統清除病毒的能力,這可以通過對病毒進行標記的促生抗體來實現,這樣它就可以被消除,”隆德大學副教授和傳染病學研究員Pontus Nordenfelt解釋說。他領導的這項研究發表在《美國國家科學院院刊》(PNAS)上。
在攝生過程中,體內可能有危險的外來物質,如細菌和病毒,被標記出來,以便免疫系統能夠清除它們。抗體是體內最重要的所謂”調和劑”之一,一旦它們與外來顆粒結合,白細胞將消除抗體標記的”威脅”。
單克隆抗體來自於單一的克隆,並在實驗室中培育出用於治療或診斷各種疾病的細胞。在目前的研究中,研究人員通過替換向免疫系統發出反應信號的部分,修改了8種這樣的促生單克隆抗體。然後研究了這些抗體的不同組合是否能改善其功能。當研究人員將血液中最常見的IgG抗體之一IgG1的Y形抗體的骨架換成理論上更有力的抗體IgG3的骨架時,他們看到了更強大的免疫反應。這些研究是在人類細胞和小鼠身上進行的。
該研究的第一作者、Pontus Nordenfelt研究小組的博士生、隆德斯科內大學醫院的醫生(醫學博士)Arman Izadi說:”我們對來自捐贈者的人類免疫細胞的臨床前結果表明,這些IgG3抗體的雞尾酒可以對SARS-CoV-2及其變種產生強大的臨床效果,因為疫苗不能提供最佳保護。”
研究人員設計的單克隆抗體還能與同一個尖峰蛋白上的幾個位點結合。這提高了保護的可能性,研究人員說:
“我們用我們的雞尾酒看到的強烈效果可能是由於在尖峰蛋白的不同地方有更多的抗體,這些抗體向免疫細胞”招手”並顯示病毒在哪裡。有趣的是,這種效果在使用IgG3雞尾酒時最大、最明顯,而不是使用原始IgG1的雞尾酒。”Arman Izadi說:”這更說明了IgG3修飾的抗體在治療上是有希望的。”
研究人員已經獲得了許多針對SARS-CoV-2的抗體,其中8種是IgG3類型的。研究的下一步是調查這些抗體是否與最新的病毒變體結合併對其進行保護。
“這種設計抗體以增強其信號傳導能力的方式為治療SARS-CoV-2感染開闢了新的途徑。我們已經有了有希望的數據,如果這能像我們所想的那樣發揮作用,就可以開發出一種抗體來保護SARS-CoV-2的所有變種。甚至是未來的病毒變體,”Pontus Nordenfelt說。