膠質母細胞瘤的剋星?研究人員發現抑制腦瘤細胞生長的化合物
膠質母細胞瘤是中樞神經系統(大腦或脊髓)的一種惡性腫瘤,是最致命的癌症類型之一。很少有藥物被證明能有效對抗這種膠質細胞的無節制生長,無論如何,膠質細胞在哺乳動物的腦組織中佔很大比例。標準的治療方法是通過手術切除腫瘤,然後用替莫唑胺進行化療,放療,然後用亞硝脲類藥物(如洛莫司汀)。
體外試驗表明,從鹽酸阿樸嗎啡的總合成中提取的兩種物質A5和C1可以抑製膠質母細胞瘤細胞增殖,抑制腫瘤幹細胞的形成,並提高替莫唑胺的有效性。需要進一步的研究和體內研究來證實它們作為新型膠質母細胞瘤治療方法的潛力。
多年來,患者的生存率已得到適度改善,但預後仍然不佳。這些腫瘤通常對現有藥物有耐藥性,而且在手術後經常會重新生長。
現在,一項涉及兩種被發現可抑製膠質母細胞瘤細胞增殖的物質的研究報告了有希望的結果。一篇關於該研究的文章發表在《科學報告》雜誌上。
研究人員進行了體外測試,以評估通過鹽酸阿樸嗎啡全合成獲得的12種化合物對膠質母細胞瘤細胞的生物效應。他們發現,這些化合物中的兩種–一種名為A5的異喹啉衍生物和一種名為C1的卟啉衍生物–降低了膠質母細胞瘤細胞的活力,抑制了新腫瘤幹細胞的形成,並提高了替莫唑胺的效力。
體外測試是用膠質母細胞瘤的培養細胞進行的,膠質母細胞瘤是一種侵襲性的癌症類型,治療方案很少。下一步是在正常神經細胞和動物中測試這些物質的效果。
文章第一作者、瑞典烏普薩拉大學醫學生物化學和微生物學系博士後研究員Dorival Mendes Rodrigues-Junior說:”需要進行更多的研究來更好地了解這些化合物對腫瘤細胞和正常細胞的作用,但迄今為止的結果表明,作為控製膠質母細胞瘤的新型細胞毒劑具有潛在的治療作用。”
在設計這項研究時,研究人員利用了鹽酸阿撲嗎啡的生產過程,在這個過程中,一連串的化學反應中的每一步都會產生在下一步中消耗的化合物。該小組之前為評估其中14種化合物對頭頸部鱗狀細胞癌的有效性而進行的研究表明,A5和C1很有希望,因此他們決定進行更多測試。”鑑於確定可用於治療膠質母細胞瘤的新型治療物質的重要性和緊迫性,我們評估了與之前研究相同的小組,但現在是針對這種其他類型的腫瘤,”Rodrigues-Junior說。
這個關於頭頸部癌症分子標誌物的項目得到了FAPESP的支持,最近發表的文章的另一位作者André Vettore也參與了這個項目。Vettore是位於巴西Diadema的聖保羅聯邦大學(UNIFESP)生物科學系的一名教授。
“這項研究的結果很有趣,但它們只是漫長旅程中的第一步。Vettore說:”仍然需要進行體內研究,以確認A5和C1對膠質母細胞瘤細胞和非腫瘤性神經細胞的影響。”
他補充說,如果這種未來研究的結果也是有希望的,那麼就有可能進入臨床試驗,以確認這些化合物的有效性。”一旦所有這些階段完成,這些化合物最終可能被用於治療膠質母細胞瘤患者”。
這項研究是在體外進行的,目的是評估作為阿樸嗎啡總合成的中間體而獲得的12種芳香族化合物的抗腫瘤活性,阿樸嗎啡是一種生物鹼,與多巴胺途徑相互作用,被廣泛用於控制帕金森病引起的運動改變。
生物鹼是一類著名的天然產品,具有多種藥理特性,並因其抗驚厥、抗血小板聚集、抗艾滋病毒、多巴胺能、解痙和抗癌作用而被研究。