迄今最大規模的研究發現與前列腺癌高發人群有關的新基因因素
眾所周知,非洲裔男性的前列腺癌發病率遠遠高於其他男性。一項迄今為止最大的薈萃分析揭示了為什麼會這樣,研究人員確定九個新的基因變異增加了非洲血統男性患前列腺癌的風險。

在英國,每四個非洲裔男性中就有一個在其一生中被診斷為前列腺癌。在美國,非裔美國人被診斷為前列腺癌的可能性是白人男性的1.7倍,死亡的可能性是白人男性的2.1倍。
眾所周知,遺傳易感性在患前列腺癌的風險中起著很大作用。不為人知的是,為什麼非洲裔男子特別容易患這種疾病。在此之前,只對這些男性進行了小規模的全基因組關聯研究(GWASs),試圖確定非洲裔的特定風險變異。
由南加州大學凱克醫學院的研究人員領導的一項新的薈萃分析,對GWAS數據進行了有史以來最大的分析,以檢查這些風險因素。研究人員還開發了一個多血統多基因風險評分(PRS),包括與前列腺癌風險和疾病侵襲性相關的已知和新的風險變異。
PRS可以揭示一個人的健康風險與其他具有不同基因構成的人相比的情況。它通常被計算為性狀相關的等位基因的加權總和,這些等位基因是從生物父母那裡繼承來的、發生在染色體上某一基因位點的匹配基因。大多數性狀是由兩個以上的等位基因引起的,有些性狀是由兩個或更多的基因位點控制的。
研究人員匯集了從美國、非洲和加勒比地區進行的10個GWAS收集的數據,其中包括來自8萬多名男性的數據:19378個前列腺癌病例和61620個健康對照。他們發現了9個以前未知的前列腺癌遺傳風險因素,其中7個在非洲裔男性中更常見,或只在非洲裔男性中發現。
在8q24染色體區域發現的一個新變體,已知與前列腺癌的易感性有關,只在非洲裔男性中發現。
該研究的通訊作者Christopher Haiman說:”這個特殊的變體正在影響這個人群中的侵襲性疾病風險。迄今為止,絕大多數的研究都是在歐洲血統的人群中進行的,這給我們對疾病的遺傳風險的理解帶來了巨大的偏差。”
薈萃分析還證實了在以前的研究中看到的模式,即遺傳學在決定年輕男性的癌症風險方面起著關鍵作用。它還強調了在未來的大規模基因研究中包括不同人群的必要性。
該研究對新的遺傳變體的識別現在可以被納入基因測試,以幫助確定一個人的癌症風險,並指導他們多早和多頻繁地接受篩查。對非洲裔男性進行更準確的PRS將有助於早期識別那些患前列腺癌的高風險人群。
該研究的主要作者Fei Chen博士說:”在被診斷為侵略性疾病的男性中,前列腺癌的生存率明顯較低。我們的研究結果表明,這些多基因風險評分可能有助於識別那些可能從更早和更頻繁的篩查中受益的男性。”
海曼和他的同事們計劃繼續研究非洲裔男性的前列腺癌,包括如何獲得護理和其他社會決定因素對該疾病的發病率、進展和生存率的影響。
該研究發表在《歐洲泌尿學》雜誌上。