由於膠質母細胞瘤具有高度侵略性和致命性，它是一種腦癌，通常對傳統治療方法有抵抗力。因此，研究人員正在尋找膠質母細胞瘤細胞的特徵，這些特徵可能指向藥物開發的潛在目標。其中一個特徵是細胞依賴新的脂質合成，也被稱為碳水化合物向脂肪的轉化，以滿足其能量需求。

由麻省總醫院（MGH）的科學家領導的新研究顯示，一種抑制硬脂酰CoA去飽和酶1（SCD）的藥物干擾了這一過程，當給患有膠質母細胞瘤的小鼠服用時，該藥物延遲了腫瘤的生長，增加了膠質母細胞瘤細胞對抗癌療法的敏感性。該研究結果發表在《科學-轉化醫學》上，可能會給患者帶來新的治療選擇。

在新脂質合成的一個步驟中，SCD將飽和脂肪酸轉換為單不飽和脂肪酸。此前，MGH的神經科學助理、哈佛醫學院神經學助理教授Christian Badr博士和他的同事表明，膠質母細胞瘤細胞依賴於SCD的激活和單不飽和脂肪酸的可用性。

在這項新的研究中，該團隊測試了一種SCD抑製劑YTX-7739的抗膠質母細胞瘤潛力，該抑製劑可以穿過血腦屏障，並正在被評估為治療帕金森病患者的I期臨床試驗的口服藥物。

研究人員發現，YTX-7739對患者衍生的膠質母細胞瘤幹細胞具有毒性。通過阻斷SCD，細胞積累了過多的飽和脂肪酸，這一過程被稱為脂肪毒性。此外，當給患有腫瘤的小鼠使用時，YTX-7739抑制了膠質母細胞瘤細胞中涉及脂肪酸代謝的過程，並增加了細胞對常規膠質母細胞瘤化療的敏感性。

在研究YTX-7739對細胞影響背後的詳細機制時，科學家們發現MEK/ERK信號通路使膠質母細胞特別容易受到YTX-7739的影響，而AMPK信號通路則起到保護膠質母細胞的作用，並能使它們對YTX-7739出現時的新脂質合成損失產生抵抗。

“基於我們的結果，我們提出，可以在腫瘤活檢中檢測到的MEK/ERK和AMPK活動，可以成為指導病人選擇和分層的預測性生物標誌物，”Badr說。

換句話說，腫瘤具有強大的MEK/ERK活性的患者可能會從YTX-7739等療法中受益，而那些具有高AMPK活性的患者可能不會。

“新的發現還應該有助於調整治療範式，使療效最大化。例如，一些廣泛使用的藥物，如抗炎藥水楊酸鹽或抗糖尿病化合物二甲雙胍，是AMPK的強效激活劑，可能不利於YTX-7739或其他新脂質合成靶向療法的功效，”Badr說。