能逆轉甲基苯丙胺和芬太尼等潛在致命毒品效果的化合物問世
在過去的二十年裡,美國的藥物過量事件已經急劇上升。2020年有近9.2萬人死於非法藥物和處方類鴉片的過量使用,這是2000年死亡人數的五倍多–芬太尼等合成類鴉片是主要的罪魁禍首之一。納洛酮(一種注射藥物,也作為鼻腔噴霧劑銷售)已經拯救了無數的生命,但它只對阿片類藥物過量起作用,而且還有其他局限性。現在,一種更普遍的藥物過量治療方法正在被尋找出來。
馬里蘭大學的一個科學家小組測試了一種化合物–Pillar[6]MaxQ(P6AS)–作為甲基苯丙胺和芬太尼的解毒劑。他們的研究結果於12月15日發表在《化學》雜誌上,是非常有希望的。
科學家們測試了一種化合物作為甲基苯丙胺和芬太尼的解毒劑,結果非常令人鼓舞
該研究的主要作者、UMD化學和生物化學系教授Lyle Isaacs說:”阿片類藥物在納洛酮中已經有一種逆轉劑,但有多種非阿片類濫用藥物–如甲基苯丙胺、五氯苯酚、甲氧麻黃酮、搖頭丸(MDMA)和可卡因–沒有特定的解毒劑。這就是我們的化合物的巨大機會之一。”
體外和體內實驗室測試表明,P6AS成功地封存了芬太尼和甲基苯丙胺(一種非阿片類興奮劑),並減輕了它們潛在的致命的生物效應。其他體外測試顯示,P6AS還能與其他藥物強烈結合,包括五氯苯酚、搖頭丸和甲氧麻黃酮,這表明P6AS有朝一日可以用來對抗一系列的藥物。
這項研究是由Isaacs實驗室與UMD的細胞生物學和分子遺傳學係以及心理學系的研究人員合作進行的。儘管P6AS的合成和化學特性在2020年由Isaacs和化學與生物化學系的前博士後Xue Wei建首次記錄在案,但這項研究報告了其首次體內應用。
P6AS作為一個分子容器工作,這意味著它在其中心空腔中結合併封存其他化合物。
“當我們把分子放入我們的容器時,我們可以關閉它們的生物特性,從而逆轉它們可能產生的任何影響,”Isaacs解釋說。”我們已經測量了這種分子容器和各種容易濫用的藥物之間的相互作用–像甲基苯丙胺、芬太尼、搖頭丸、五氯苯酚和其他藥物,結果發現我們製造的這種新容器與許多藥物結合得非常牢固。”
體內測試顯示,甲基苯丙胺的影響可以通過5分鐘後施用P6AS來逆轉,這”對於現實世界的情況來說仍然有點短”,Isaacs解釋說。然而,芬太尼的作用可以通過在15分鐘後施用P6AS來逆轉,這更接近於符合聯邦藥物逆轉劑的指導方針。
與納洛酮不同的是,納洛酮可以阻止濫用藥物與大腦中的受體結合,而UMD團隊的分子容器直接針對血液中的藥物。
“我們的化合物吸收了血液中的藥物,並且我們相信,它有助於促進藥物在尿液中的排泄,”Isaacs說。”這被稱為藥代動力學過程,我們試圖將存在於體內的自由藥物的濃度降到最低。”
這種化合物是否有助於促進藥物從體內的排泄,必須通過實驗來檢驗。如果它的表現與研究人員認為的一樣,它可能對過量的芬太尼特別有用,芬太尼的藥效比海洛因強50倍,比嗎啡強100倍。它的效力和在體內揮之不去的影響解釋了為什麼一些病人即使在接受納洛酮後仍會繼續過量。Isaacs認為,芬太尼的排泄可以幫助防止這種現象,即所謂的再麻醉化。
這種新化合物可能要在幾年後才會被批准用於人類。然而,他設想它可以作為一種注射劑,就像納洛酮一樣,但可能會有更廣泛的應用。它甚至可以用來治療像卡芬太尼這樣威力巨大的藥物的過量使用,卡芬太尼與近年來一連串的過量使用死亡有關。
Isaacs說:”還有其他比芬太尼更強的合成阿片類藥物–像卡芬太尼,使用納洛酮很難逆轉。此外,人們得到瞭如此多的芬太尼,以至於需要多劑量的納洛酮,所以有空間開發一種新的和改進的藥劑,在這些情況下可能有所幫助。”