據New Atlas報導，近年來，對迷幻藥臨床用途的研究激增，但儘管“迷幻藥復興”的新聞源源不斷，絕大多數研究仍處於早期、初步階段。除了一個值得注意的模式（針對創傷後應激障礙的MDMA輔助心理治療），沒有任何迷幻藥臨床試驗的進展超過第二階段。Compass Pathways公司最近宣布將改變這種狀況，世界上第一個迷幻藥輔助治療的3期人體試驗將於2022年年底開始。

該試驗將招募近1000名參與者，Compass希望在2025年底前獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的批准。

這項具有里程碑意義的3期試驗是在該公司去年年底宣布成功的2B期結果之後進行的。這些結果包括233名治療性抑鬱症患者，隨機分為三個劑量組：25毫克、10毫克和1毫克。在為期12週的隨訪中，Compass公司報告說，與兩個較低劑量組相比，單次服用25毫克的迷幻藥後，抑鬱症量表上的指標有了統計學上的明顯改善。

2B階段的數據尚未正式發表在同行評議的雜誌上，但也不是完全積極的，25毫克組的5名患者（6.3%）和10毫克組的6名患者（8%）在隨訪期間出現了嚴重的不良事件。這些不良事件包括自殺意念和自殺行為，然而，在當時的一份聲明中，Compass公司表示不清楚這些不良反應是否與迷幻藥治療有因果關係。

“……在經歷嚴重不良事件的12名患者中，只有1名是在服藥後24小時內發生的。其他11人是在62天后才出現的。因此，不清楚是否與給藥有直接聯繫，”Compass公司在2021年年底曾表示。

在與美國食品和藥物管理局（FDA）就這些2B階段的結果進行討論後，Compass公司現在披露了其第三階段計劃，該計劃包括三個部分：兩個臨床試驗和一個長期跟踪。

第一個3期試驗被稱為“關鍵1期”，它將招募378名參與者，比較單次25毫克的迷幻藥和安慰劑。使用安慰劑對照的選擇與評估三種不同劑量的2B期設計不同。

一些迷幻藥臨床研究人員最近提出，迷幻藥體驗的性質是如此強大明顯，以至於不可能用普通的安慰劑來有效地蒙蔽試驗。該論點認為，由於每個參與者都會立即知道他們是被給予了迷幻藥還是安慰劑，最終的結果可能會被期望效應所誇大。

不僅迷幻組的人在知道自己被給予活性藥物後可能會報告有更大的改善，而且安慰劑組的人也可能報告有更大的失望。而這種不協調可能導致安慰劑組和迷幻藥組之間的巨大差異。

Compass Pathways的首席醫療官Guy Goodwin說，在Pivotal 1中選擇安慰劑對照，是為了幫助明確闡明迷幻藥的安全性。

“我們在3期項目中使用安慰劑，因為有必要了解COMP360迷幻藥在25毫克首選劑量下的真正安全性，” Goodwin在一份發給New Atlas的聲明中解釋說。“迷幻體驗必然會導致一些脫盲，不管是什麼樣的比較對象。由於它反映了藥物作用的機制，所以我們也必須確認在我們的2b期研究中看到的劑量反應效果。”

3期計劃的第二部分被稱為Pivotal 2，它更直接地複制了2B試驗的三層（25mg/10mg/1mg）設計。但在這種情況下，目標是探索第一劑量後三週施用第二劑量迷幻藥的療效。Pivotal 2將招募568名參與者。

較小的早期試驗研究了迷幻藥對抑鬱症的影響，發現兩個25毫克的劑量是安全和有效的。據Goodwin說，Pivotal 2的兩個劑量設計的關鍵原因之一是探索兩個10毫克的劑量是否能有效地減少抑鬱症的症狀，因為在較小的迷幻藥劑量後的幾週內發現了短暫的好處。

“我們發現10毫克的劑量在2b階段產生了25毫克和1毫克劑量之間的中間效應（在一些現有抗抑鬱藥中發現的水平），”Goodwin解釋說。“我們還不知道兩個劑量的10-mg會有什麼效果，我們將把這個問題作為第三階段的一部分來研究。如果兩個10毫克的劑量被證明能帶來良好的效果，這將增加病人的選擇。”

這兩項樞軸試驗將只關注治療耐藥的抑鬱症患者。因此，儘管目前還有其他2期迷幻藥試驗正在探索對重度抑鬱症患者的治療，但這個3期試驗只針對那些對抗抑鬱藥或心理治療沒有反應的重度抑鬱症患者。

與大多數迷幻藥的臨床研究一樣，這項試驗將遵循藥物前後的心理治療方案。然而，與其他一些採用更全面的治療監督的迷幻藥輔助治療試驗相比，Compass方案的治療部分是合理地縮減的。

Goodwin表示：“心理支持包括準備工作，這將包括三次會議，在給藥當天進行6-8小時的監督和兩次整合會議。準備工作包括解釋研究的目的和設計的時間。”

除了該計劃的長期隨訪部分，3期試驗的兩部分都將有一個主要終點，即在第一次服藥後6週，通過蒙哥馬利-奧斯伯格抑鬱評分量表（MADRS）測量抑鬱症的減少。

有趣的是，Goodwin確實建議在抑鬱症復發的情況下，病人對25毫克迷幻藥的反應應該是可重複的，儘管沒有真正的臨床證據來支持這一點。雖然這種迷幻藥輔助心理治療的長期療效尚未完全確定，但Goodwin設想，一些患者可能需要每年服用兩到三次迷幻藥來維持治療效果。

Compass公司預計Pivotal 1的第一波數據將在2024年末出現。而向美國食品和藥物管理局申請市場批准的行動可能最快會在下一年到來。因此，如果成功的話，這可能是導致迷幻藥在三到四年內成為FDA授權藥品的臨床證據。