輝瑞口服新冠藥Paxlovid用於成人暴露後預防效果不佳
輝瑞對外公佈了一項研究其口服新冠藥Paxlovid用於暴露後預防的II/III期臨床(EPIC-PEP)研究情況,結果顯示該藥用於成人暴露後預防效果不佳。該研究共納入了2957名成人,這些人新冠抗原檢測為陰性,在96小時內接觸過一個有症狀且抗原檢測為陽性的個體。
据显示,与安慰剂相比,在接受PAXLOVID 5天和10天的成年人中,预防感染的风险分别降低了32%和37%,但这些结果在统计上并不显著。因此,辉瑞方面表示,该药用于通过家庭接触暴露于病毒的成人中,在降低有症状的感染上,未达到主要研究终点。
Paxlovid是3CL蛋白酶抑製劑與低劑量利托那韋的複方製劑,屬於小分子口服新冠藥。從2021年12月,該藥獲得FDA的緊急使用授權,用於治療非住院、具有發展成重症疾病高風險輕中度新冠患者,包括了12歲以上兒童以及成人。今年2月11日,Paxlovid獲中國藥監局附條件進口批准,用於治療成人伴有進展為重症高風險因素的至中度新冠患者。
在治療上,該藥體現出較好的效果。以中國為例,Paxlovid已開始用於成人新冠患者治療中。如近日,深圳市第三人民醫院院長、首屆深圳市疫情防控公共衛生專家組組長盧洪洲在分享防疫經驗時介紹,目前深圳市第三人民醫院將首批進入國內的PAXLOVID用於患者的治療,有33名患者接受了該藥物治療。通過對比研究發現,應用抗病毒藥物治療的感染者,轉陰週期明顯縮短,也顯示了用藥安全,無明顯副作用。
當前,在奧密克戎疫情下,有不少感染者呈現的是無症狀或者輕症,主要原因在於這些人前期已有接種新冠疫苗基礎。如何將小分子口服新冠藥用於暴露後預防,是藥企們正在試圖突破的方向。
小分子口服新冠藥物多數的作用機制是通過乾擾病毒自身的複制來達到消滅病毒的效果,主要作用於細胞內,由於胞內過程相對保守,不易發生突變,因此效果不易受變異株影響。另外,服用方便、生產儲運容易也是這類藥物的一大優勢。在開發小分子口服藥中,3CL蛋白酶抑製劑基於能夠抑制3CL蛋白酶的作用,從而阻止病毒後續的一系列複製活動,成為藥企們正在開發的熱門方向之一。目前在研的一些3CL蛋白酶抑製劑,在一些細胞試驗中,有顯示出比輝瑞受PAXLOVID更強的抗病毒活性的,但這些藥用於暴露後的預防是否還有機會?
有在研3CL蛋白酶抑製劑藥企對第一財經記者表示:“目前我們的預防實驗設計得比輝瑞的更好,可能會有更好的結果。”