研究:疫苗促使人體產生有效、持久的T細胞對抗新冠變體
拉霍亞免疫學研究所(LJI)的科學家們發現,四種COVID-19疫苗(輝瑞-BioNTech公司、Moderna公司、強生公司和Novavax公司)促使人體製造有效、持久的T細胞來對抗SARS-CoV-2。這些T細胞可以識別SARS-CoV-2的相關變種,包括Delta和Omicron。
“絕大多數的T細胞反應對Omicron仍然有效,”LJI生物科學博士、研究的共同負責人Alessandro Sette說。
“這些細胞不會阻止你被感染,但在許多情況下,它們很可能使你不至於病得很重,”LJI教授Shane Crotty博士補充道。
“而且在我們研究的所有類型的疫苗中都是如此,而且在接種疫苗後的六個月內都是如此,”LJI講師Alba Grifoni博士說,他與Sette和Crotty共同領導這項工作。
這些數據來自於完全接種了疫苗,但尚未接種加強針的成年人。研究人員現在正在調查已接種疫苗的人和經歷過“突破性”COVID-19感染的人的T細胞反應。
新的細胞研究還顯示,完全接種疫苗的人擁有較少的記憶B細胞和針對Omicron變體的中和抗體。這一發現與世界各地實驗室的免疫力減弱的初步報告是一致的。如果沒有足夠的中和抗體,Omicron更有可能造成突破性感染。更少的記憶B細胞意味著身體隨後將更慢地產生額外的中和抗體來對抗病毒。
“大多數中和抗體,即對SARS-CoV-2效果好的抗體,都與一個叫做受體結合域,或RBD的區域結合,”LJI導師Camila Coelho博士說,他是該研究的共同第一作者。“我們的研究顯示,與其他SARS-CoV-2變體如Alpha、Beta和Delta相比,Omicron RBD中存在的15個突變可以大大降低記憶B細胞的結合能力。”
好消息是,中和抗體和記憶B細胞只是身體適應性免疫反應的兩個“手臂”。在一個暴露於SARS-CoV-2的人中,T細胞並不能防止感染。相反,T細胞在體內巡邏並摧毀已經被感染的細胞,從而防止病毒繁殖並導致嚴重疾病。
LJI團隊認為來自T細胞的“第二道防線”有助於解釋為什麼Omicron感染不太可能導致完全接種疫苗的人患上嚴重疾病。(該變體似乎也會感染不同的組織)。
為了了解他們在研究中檢測到的疫苗誘導的T細胞是否對Delta和Omicron等變體真正有效,科學家們仔細觀察了T細胞對不同病毒“表位”的反應。
每一種病毒都是由形成某種形狀或結構的蛋白質組成的。病毒表位是這種結構上的一個特定的“地標”,T細胞已經被訓練得能夠識別。目前的COVID-19疫苗被設計為教導免疫系統識別SARS-CoV-2最初的Alpha變體上的特定表位。隨著病毒的變異,其結構也發生了變化,人們擔心免疫細胞將不再識別其目標。
新研究顯示,雖然Omicron的結構不同,足以逃避一些中和抗體和記憶B細胞,但記憶T細胞仍然能很好地識別它們的目標,即使是在高度變異的Omicron變體上。總的來說,至少83%的CD4+(輔助)T細胞反應和85%的CD8+T細胞反應保持不變,不管是哪種疫苗或變體。
Crotty指出,確實與Omicron結合的記憶B細胞可能也有助於保護人們免受嚴重疾病的影響。Crotty說:“接種疫苗的人有記憶CD4+T細胞、CD8+T細胞和記憶B細胞來幫助對抗感染,如果病毒通過了最初的抗體,擁有多道防線可能是一個重要的優勢。”
研究人員強調,任何人都不應該僅僅指望T細胞保護。LJI研究揭示了群體層面的免疫力,但個體免疫反應各不相同,依靠一個人未經測試的免疫系統來對抗COVID是一種擲骰子的行為。
“我敦促人們仍然要謹慎,繼續戴口罩,”與Coelho共同擔任第一作者的研究生和Sette實驗室成員Alison Tarke說。“你有可能是少數免疫反應下降的人之一。”
“這項工作也強調了接種加強針的重要性,”Sette補充說。
Sette和Crotty實驗室自2020年初開始合作進行COVID-19研究。憑藉Sette實驗室在T細胞方面的專業知識和Crotty實驗室在疫苗設計和B細胞反應方面的專業知識,這項合作已經導致了對預先存在的SARS-CoV-2免疫力、疫苗反應、嚴重的COVID病例等的關鍵見解。
Grifoni說,研究人員現在正在研究兩個緊迫的問題。首先,他們想看看T細胞、B細胞和抗體反應在COVID-19加強針之後是什麼樣子。第二,他們正在調查突破性感染後的免疫反應是什麼樣子。