飲酒成癮無法自控背後的大腦機制被發現
大腦中的一小群神經細胞決定了一個人是否繼續飲酒,即使飲酒有負面的後果。 這是瑞典林雪平大學的研究人員在大鼠身上進行的一項研究的結論。 科學家們已經確定了一個以前未知的機制,它可能是藥物治療的合適目標。 該研究已發表在科學雜誌《科學進展》上。
林雪平大學生物醫學和臨床科學系精神病學教授、社會和情感神經科學中心(CSAN)主任馬庫斯-海利格(Markus Heilig)說:”我們發現,在大腦的一個小區域中的一小群神經細胞是能夠以正常方式踩下刹車(就像我們大多數老鼠那樣)和不能讓自己停下來的區別。 他領導了對大鼠的研究。
成癮的一個重要方面是,只有少數飲酒者會產生依賴性。 換句話說,有些人比其他人更容易受到影響。 研究人員調查了成癮特徵的行為之一背後的機制,即繼續使用酒精,即使它帶來負面的後果,這種行為通常被稱為”強迫性使用”。
林雪平大學精神病學教授Markus Heilig
做出決定,如是否再喝一杯或不喝,是很複雜的。 大腦有一個重要的系統用於指導、激勵行為。 這個系統重視我們認為是有價值的東西,如美味的食物、性等等,並促使我們尋求更多。 但也需要一個剎車,以防止我們做有不良後果的事情。 這種類似於制動器的機制會平衡有關可能的負面後果的信息和預期的獎勵。
尋找強迫性酒精使用背後的分子機制的第一步是確定這些機制可能在其中發揮作用的少數脆弱個體。 研究中的大鼠瞭解到他們可以按一個槓桿來獲得少量的酒精。 一段時間后,條件發生了變化,在按下槓桿后,它們在獲得酒精的同時還受到電擊。 在這種情況下,大多數老鼠停止按壓槓桿以獲得更多酒精。 但是,大約三分之一的老鼠的制動器未能發揮作用,它們繼續按壓槓桿以獲得自製的酒精,儘管現在它與不適有關。
為了確定參與強迫性酒精使用的神經細胞組,研究人員使用了一種在神經剛剛活動后形成的標記物。 他們在大腦的幾個位置發現了一個神經細胞網路,該網路的中心似乎在中央杏仁核。 杏仁核是大腦中控制恐懼反應的中心,並參與到與恐懼相關的學習機制中。 三年前,該研究小組發表了對另一項與酒精成癮有關的行為的研究結果,即在選擇酒精時優先於另一種獎勵。 他們表明,這種行為也是由中央杏仁核控制的。 科學家們可以通過操縱大腦這一部分的分子機制來開啟和關閉這種行為。
在他們現在發表的研究中,研究人員在中央杏仁核中發現了一小群神經細胞,即PKCδ陽性的神經細胞,它們促進了少數脆弱的老鼠使用酒精,儘管有負面的後果。 這些細胞中約有4%構成了這種特定行為的剎車失靈背後的細胞網路。 當研究人員使用先進的分子方法關閉這些細胞時,大鼠克制自控酒精的能力得到了恢復。 事實證明,正是PKCδ這種酶發揮了關鍵作用。 這一發現帶來了希望,即這種酶是新藥物治療的可能目標。
“我沒有想到,這麼小的一組神經細胞會對這種複雜的行為起到如此決定性的作用。 馬庫斯-海利希(Markus Heilig)說:”我也無法想像,通過從外部操縱這些細胞,有可能如此清楚地證明它們導致了這種行為。
其他研究人員的新結果表明,人類和其他動物物種也可以分為兩類,即在可能產生負面後果的情況下,它們制動尋求獎勵行為的能力。 馬庫斯·海利希認為,需要進行更多的研究,以確定能夠揭示一個人是否具有發展成癮的個人脆弱性的臨床標記。 早期的發現可能會使我們有可能實施預防措施。
“我們必須明白,無法制動正在變得有害的行為是一個重要的保持成癮的風險因素。” 馬庫斯·海利希說:「我們必須加強那些成癮風險增加的人的制動酒精尋求活動的能力,不僅通過與他們的行為合作,而且通過開發針對該行為背後的分子機制的藥物。 “