常被稱為「癌症之王」的胰腺導管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC），是胰腺癌中最常見的類型，也是各類實體瘤中最為兇險的癌症之一。 在其他很多癌症中取得良好效果的化療、免疫療法等，遇到胰腺導管腺癌往往無力回天。

目前轉移性胰腺癌的標準治療為化療組合，客觀緩解率只有23%左右。 一些臨床試驗顯示，在化療基礎上添加免疫療法，如PD-1抑製劑，也沒有提供額外獲益。

然而，日前頂尖學術期刊《細胞》上發表了一項令人振奮的研究，有望改變胰腺癌治療困難的局面。

領銜這項研究的是哈佛醫學院華人科學家盧坤平教授和周小珍教授。 兩位科學家在過去多年的合作中，圍繞一種獨特的脯氨酸異構酶Pin1進行了詳細研究。 這種酶通過影響其他蛋白的結構和磷酸化，調節很多與細胞周期有關的重要蛋白，其信號傳導的失調對多種癌症以及阿爾茨海默病的發展產生影響。

此次研究中，這支團隊發現，Pin1在胰腺導管腺癌患者的癌細胞和癌症相關成纖維細胞中都有過量表達，並且Pin1高表達與患者的不良生存率相關。 因此，研究人員探索了靶向抑制Pin1治療胰腺癌的可能性。

實驗結果顯示，在多種胰腺癌模型小鼠中，使用臨床上已開發的Pin1抑製劑，與免疫療法PD-1抑製劑、化療藥物吉西他濱（gemcitabine）協同作用，可以完全消除或持續緩解小鼠體內的腫瘤！

在引入兩種致癌基因Kras和p53突變的胰腺癌小鼠中，如果僅用吉西他濱和PD-1抑製劑治療，效果甚微，大部分小鼠在3個月內死亡;然而，加入Pin1抑製劑的治療顯著提高了生存率，70%的小鼠在治療后至少存活6個月，並且體內的腫瘤消失了。

對於Pin1抑製劑為何能顯著增強免疫化療的效果，研究小組也對背後的機制進行了分析。 他們發現，靶向Pin1可以同時阻斷多條癌症信號通路，並且通過作用於癌症相關成纖維細胞，解除腫瘤微環境的免疫抑制性;此外，靶向Pin1還可以誘導癌細胞多表達PD-1配體PD-L1，以及細胞攝取吉西他濱的轉運蛋白ENT1，讓癌細胞更容易被PD-1抑製劑和吉西他濱徹底剷除。

我們期待這一潛在治療策略可以在後續的臨床試驗中取得順利結果，早日造福胰腺癌患者。