2021年4月29日，世界衛生組織免疫策略諮詢專家組（SAGE）特別會議中，科興控股生物技術有限公司專業人員聯同智利衛生部專家，向SAGE分享了新型冠狀病毒滅活疫苗“克爾來福（CoronaVac）”臨床研究數據及真實世界研究結果，會後SAGE也將評估報告公開發布。

（英文報告全文見WHO官網：https://www.who.int/news-room/events/detail/2021/04/29/default-calendar/extraordinary-meeting-of-the-strategic-advisory-group- of-experts-on-immunization-(sage)-29-april-2021，點擊底部閱讀原文）

本次會議，SAGE特別關注了對以下問題，即制定克爾來福使用策略的關鍵證據：

1.在成年人(18-59歲)中疫苗效力和安全性的證據是什麼？

2.在某些有合併症或特殊健康狀況人群中疫苗效力和安全性的證據是什麼？

3.在老年人群中使用的證據是什麼？

報告指出：由北京科興中維生物製品有限公司研發和生產的克爾來福於2021年2月6日經中國國家藥品監督管理局批准附條件上市，並在32個國家/地區授權緊急使用於≥18歲人群，全球已發貨超過2.6億劑（數據截止至2021年4月22日）。

北京科興中維生物技術有限公司專家向SAGE分享了克爾來福Ⅰ到Ⅲ期臨床研究數據庫信息，涉及到疫苗安全性、免疫原性、保護效力。相關研究均涉及到18-59歲和≥60歲兩個年齡組人群。

臨床試驗摘要報告分享了包括中國、巴西、印度尼西亞、土耳其、智利在內的研究設計，並展示了不同臨床現場的受試者情況、免疫程序和臨床研究狀態。其中在中國所進行的≥18歲以上人群的疫苗安全性、免疫原性研究已全部完成，在巴西、印度尼西亞、土耳其、智利的Ⅲ期研究也已經有了中期結果。

Ⅲ期臨床研究中期結果表明，克爾來福具有在巴西、印度尼西亞、土耳其、智利具有明確的保護效力，總體保護效力在51%-84%之間，均高於世界衛生組織對新冠疫苗保護效力要求的50%。其中巴西、土耳其、智利還提供了針對住院病例的保護效力結果。在巴西和土耳其的結果表明，克爾來福對住院病例的保護效力均為100%；智利真實世界研究表明，克爾來福對住院病例的保護效力為85%。

報告也針對不同國家的Ⅲ期臨床研究情況進行詳細說明，涉及研究主體、平均年齡、有合併症樣本比例、對照組發病率、對照組≥4級新冠病例的比例、確診病例定義標準、隨訪時間中位數、針對有症狀病例的保護效力、針對≥4級病例的保護效力。在巴西和土耳其的研究表明，克爾來福對≥4級病例的保護效力均為100%。

巴西Ⅲ期臨床研究信息

在巴西進行的Ⅲ期臨床研究針對了總體和不同亞組人群的疫苗保護效力，不同年齡組、不同免疫程序和不同健康狀況人群的的保護效力數據。

結果顯示，在巴西的不同人群亞組分析中，針對老年人（≥60歲）、肥胖（BMI≥28）、高血壓（收縮壓≥140mmHg）人群的保護效力分別為51.1%、74.9%和100 %，為不同年齡組或具有合併症或特殊健康狀況人群接種克爾來福提供依據。

在巴西Ⅲ期臨床研究結果表明，安全性方面，接種克爾來福後大多數不良事件為輕度/中度，所有嚴重不良事件被歸類為與疫苗接種“不大可能相關”或“不相關”。死亡的3例其中2例出現在對照組，原因為新冠肺炎心臟驟停；1例在疫苗組，死亡原因為自殺。

老年組的研究顯示，克爾來福對於≥60歲老年人群具有明確的保護效果，且老年人群接種克爾來福和18-59歲成年人相比安全性相當。由於大部分國家批准克爾來福接種後，優先接種群體為老年人群，因此接種後不良事件報告大多數來源於老年人群。

智利真實世界臨床研究信息

智利衛生部專家向SAGE提交了克爾來福在智利真實世界研究結果。

智利進行的臨床研究涉及到不同的暴露情況，包括未接種組、接種1劑（≥14天）組、接種2劑（≥14天）組，對三組人群臨床結果進行評估。研究中也納入了≥60歲的老年人，因此結果包括不同年齡組人群的亞組數據。

在結果分析中，囊括了不同免疫狀況人群各組之間針對無症狀感染、發病、住院、ICU收治、死亡病例的保護效果信息。

通過Kaplan-Meier曲線結果可以看出，全程接種克爾來福後，針對各類臨床結局的改善都具有明顯效果。

報告指出：在智利真實世界研究中，接種克爾來福第二劑後14天，針對有症狀新冠肺炎感染的保護效果為67%，針對住院病例保護效果為85%，針對ICU住院病例的保護效果為89%，針對新冠肺炎死亡病例的保護效果為80%。

在關注有效性的同時，智利公共衛生研究所（ISP）也針對疫苗安全性也進行了關注，並在官方網站發布了藥物警戒注意事項，並統計了各類新冠疫苗接種後報告的不良事件信息。

同時報告指出，與另一種在智利使用的新型冠狀病毒肺炎疫苗相比，克爾來福的不良事件報告佔比更低，嚴重不良事件報告比例也更少。

巴西Ⅳ期臨床研究信息

在巴西，已有四期臨床研究結果的報告，是關於克爾來福針對醫務人員及優先接種人群的研究，並涉及針對新冠病毒P.1變異株的有效性信息。

自全球新冠肺炎爆發以來，巴西國內新冠病毒各類變異株呈交替優勢狀態，因此疫苗對變異株的有效性備受關注。

四期臨床研究結果來源於巴西瑪瑙斯，主要評價至少接種1劑克爾來福的醫務人員或優先接種人群接種克爾來福後的保護效果，研究方法為檢測陰性設計（TND）。

通過2020年10月到2021年5月的結果可見，隨著克爾來福覆蓋率的提高，醫務人員和優先接種人群的感染、發病數呈下降趨勢。

研究結果顯示：接受至少1劑疫苗後對有症狀的新冠的保護效果為49.6% (95% CI 11.3ー71.4)。

針對新冠病毒變異株的研究結果表明：在巴西馬瑙斯，至少接種1劑疫苗14天后的疫苗保護效果為49.6%(95%CI 11.3,71.4)，當時約75%的病毒基因型為P. 1。結果提示克爾來福對巴西P.1變異株所致的新冠病例具有保護效果。

另一項智利（P.1和B.1.1.7在研究時正在循環）的研究指出：接種2劑次克爾來福後14天，疫苗保護效果為67%(95%CI 65,69) 。

總結

根據SAGE報告信息，目前克爾來福仍然缺少證據包括免疫持久性、加強免疫、VDE風險、對變異株的保護效果、孕婦接種安全性、老年人和其他潛在疾病人群的安全性及有效性、獲批使用後對罕見不良事件的評價。

目前克爾來福正在進行中或計劃進行的研究包括：

1.印尼：長期安全性、免疫原性、有效性

2.巴西和土耳其：三期臨床跟進

3.中國：兒童免疫原性及安全性

4.巴西：四期臨床（組群隨機試驗）

5.特殊人群（AIDS或HIV感染者、風濕病、慢性肝病、乳腺癌或肺癌等）安全性、免疫原性

6.針對孕婦和哺乳期的回顧性研究，包括流產、畸胎、胎停、妊娠或分娩並發症等

7.與PPSV23或其他滅活疫苗的同時接種

綜合上述信息，SAGE對接種兩劑克爾來福的有效性結果“高度置信”，對接種後發生嚴重不良事件的低風險有“中度置信”，對老年人和合併症或特殊健康狀況人群的保護效力均為“中度置信”，對上述群體接種後發生不良事件風險較低均為“低度置信”。