據外媒報導，當人體檢測到一種病原體如細菌或病毒它就會啟動免疫系統來對抗這種入侵者。有些人的免疫系統會出現反應過度的情況，這會導致免疫系統過度活躍進而引發身體自身受傷，在某些情況下這可能是致命的。現在，來自新加坡南洋理工大學(NTU)的科學家發明了一種化合物，它可以在不損害身體整體免疫反應的情況下幫助減少這種過度激活。

過度活躍的免疫系統會導致許多自身免疫性疾病–當免疫系統錯誤地攻擊健康組織時–如類風濕性關節炎和1型糖尿病。最近，它還跟嚴重的COVID-19感染有關，在這種感染中，免疫系統信號蛋白上升到危險水平進而導致人體自身細胞受損。

這種化合物由南洋理工大學研究小組設計，被叫做ASO-1，以酪氨酸激酶2 (TYK2)為靶點–TYK2是兩面激酶(JAK)家族的一種酶，在調節人體免疫反應中起到關鍵作用。愛丁堡大學最近牽頭、發表在領先科學雜誌《自然》上的一項研究則發現，TYK2水平高跟患嚴重COVID-19存在關聯。

新加坡國立大學物理與數學科學學院(SPMS)的Phan Anh Tuan教授領導的研究小組指出，這表明了ASO-1化合物形成自身免疫疾病治療基礎的潛力。

Phan同時還是南大結構生物學研究所的臨時主任，他表示：“人類基因研究表明，抑制TYK2的活性可以提供對一系列自身免疫性疾病如風濕性關節炎、銀屑病、狼瘡和1型糖尿病的的保護。”

南大高級研究員、該研究的論文聯合首席作者Lim Kah Wai博士補充稱，英國的這項研究將TYK2高表達跟COVID-19重症患者聯繫起來，ASO-1可能是一種值得進一步研究的治療藥物。為此，他們正計劃進行進一步的臨床前工作以驗證其治療潛力。

據了解，許多減輕由過度活躍的免疫反應引起的炎症的藥物靶向JAK家族四種蛋白：JAK1, JAK2, JAK3和TYK2。

最近，TYK2已經成為研究人員首選的目標。由於這四個成員的結構高度相似，有選擇地靶向TYK2以限制副作用是非常重要的。

NTU研究團隊設計的ASO-1化合物是一種反義寡核苷酸(ASO)。ASO是一種RNA療法–它們以信使RNA (mRNA)為靶點，mRNA攜帶著細胞“讀取”的基因指令來製造蛋白質。ASO-1被設計成能跟TYK2 mRNA結合從而阻止細胞產生TYK2蛋白。

研究小組對人類細胞培養進行了實驗室實驗並發現ASO-1對TYK2具有高效力和選擇性且對其他JAK蛋白沒有影響。Lim博士指出，ASO-1的這種高效力可以跟最近已進入臨床試驗或已批准臨床使用的候選ASO藥物相媲美。

NTU研究小組從200多個潛在有效的ASO中發現了ASO-1。

現在，該團隊已經建立了一個涵蓋RNA療法的設計、合成和細胞測試的集成平台。TYK2是免疫和癌症治療的一系列治療靶點之一，它成為了該團隊研究的主要重點。

NTU的研究人員計劃跟幾位學術合作者合作在動物模型上測試ASO-1並對其臨床應用開發開放工業合作。