據外媒報導，加州大學聖地亞哥分校醫學院和麻省總醫院的研究人員發現了一種新藥，可以通過調節而不是抑制參與形成大腦澱粉樣斑塊的一種關鍵酶來預防阿爾茨海默病。這項研究將於3月2日發表在《實驗醫學雜誌》（JEM）上。該研究表明，該藥物在囓齒動物和猴子身上是安全有效的，為未來的人類臨床試驗鋪平了道路。

阿爾茨海默病的一個關鍵病理標誌涉及由稱為澱粉樣蛋白-β（Aβ）肽的小蛋白片段組成的澱粉樣蛋白斑塊的形成。這些肽是由稱為β-分泌酶和γ-分泌酶的酶產生的，它們依次切割神經元表面的一種稱為澱粉樣前體蛋白的蛋白質，釋放出長度不等的Aβ片段。其中一些片段，如Aβ42，特別容易形成澱粉樣蛋白斑塊，在有突變的患者中，其產生量會升高，易導致早期阿爾茨海默病的發生。

已有一些嘗試使用抑制β-分泌酶或γ-分泌酶的藥物來治療或預防阿爾茨海默病。但這些藥物中的許多已被證明在人類中是不安全的，很可能是因為β-分泌酶和γ-分泌酶需要在大腦和其他器官中裂解額外的蛋白質。一種更好的方法可能涉及被稱為γ-分泌酶調節劑(GSMs)的藥物，它不是抑制γ-分泌酶，而是稍微改變其活性，使其產生更少的容易形成斑塊的Aβ肽，同時繼續裂解其其他蛋白靶點。

“因此，GSMs提供了減輕與γ-分泌酶抑製劑相關的基於機制的毒性的能力，”加州大學聖地亞哥分校醫學院神經科學系教授Steven L. Wagner博士說。

在新的研究中，Wagner及其同事開發了一種新型GSMs，並在小鼠、大鼠和獼猴身上進行了測試。反复低劑量的藥物完全消除了小鼠和大鼠體內Aβ42的產生，而沒有引起任何毒副作用。該藥物在獼猴身上也是安全有效的，可使Aβ42水平降低70%。

然後，研究人員在早發性阿爾茨海默病的小鼠模型中測試了該藥物，在動物開始形成澱粉樣斑塊之前或之後不久對其進行治療。在這兩種情況下，新型GSMs都減少了斑塊的形成，減少了斑塊相關的炎症，而炎症被認為有助於疾病的發展。

這表明，該藥物可以預防性地用於預防阿爾茨海默病，無論是在具有增加疾病易感性的基因突變的患者中，還是在通過腦掃描檢測到澱粉樣斑塊的情況下。

“在這項研究中，我們已經從藥理學上鑑定了一種有效的GSMs，根據其臨床前的屬性，它似乎等於或超過任何以前測試的GSMs的效力，”哈佛大學和麻省總醫院神經病學教授Rudolph E. Tanzi博士補充道。“未來的臨床試驗將確定這種有前途的GSMs在人類中是否安全，並可用於有效治療或預防阿爾茨海默病。”