製藥公司Regeneron公佈了一項獨特的3期試驗的中期數據，該試驗測試了一種為預防SARS-CoV-2感染而開發的單克隆抗體“雞尾酒”的療效。初步結果表明，這種新型治療方法在預防症狀性感染方面是100%有效的，但儘管有這些積極的跡象，人們還是擔心生產單克隆抗體療法的高昂成本會嚴重限制其廣泛使用。

上週製藥公司禮來公司透露，其針對COVID-19的單克隆抗體療法在預防病毒感染方面的有效性為80%。禮來的主要單克隆抗體競爭對手Regeneron也不甘示弱，現在宣布了其正在進行的3期臨床試驗的早期結果。

單克隆抗體治療與疫苗有些不同。單克隆抗體不是教身體如何產生針對病毒的抗體，而是一種單劑量的實驗室生產的抗體，目的是防止感染或在短時間內減輕疾病的嚴重程度。

Regeneron的療法被稱為REGEN-COV，它由兩種不同但互補的實驗室工程抗體組成，旨在快速阻止病毒在受感染患者體內復制。這類單克隆抗體療法是為感染SARS-CoV-2的高危受試者設計的，或給處於COVID-19最早期階段的患者使用。

由於單克隆抗體只能提供有限的短期保護，因此測試它們的試驗必須非常集中。例如，禮來公司的bamlanivimab治療正在養老院和老年護理中心進行試驗，在局部爆發的第一時間進行。另一方面，Regeneron公司正在研究其抗體雞尾酒如何能很好地預防生活在有COVID-19確診病例的家庭中的受試者的病毒感染。

要想獲得試驗資格，受試者必須在其家庭接觸者檢測出SARS-CoV-2陽性的四天內被招募並被注射抗體。Regeneron計劃在這項盲法、隨機和安慰劑對照的3期試驗中招募2450名受試者。

Regeneron的中期數據分析包括首批409名參加試驗的受試者。這些數據尚未經過同行評審或發表在期刊上，但整個試驗的完整結果有望在2021年上半年公佈。這些早期結果顯示，抗體雞尾酒對症狀性感染提供了100%的保護（8/223安慰劑vs.0/186 REGEN-COV）。該試驗還在測試無症狀感染，並發現治療在該措施上有效（安慰劑組23/223無症狀感染vs.10/186 REGEN-COV）。

中期數據還顯示，REGEN-COV組中那些仍然感染SARS-CoV-2的人表現出病毒峰值水平下降，病毒脫落持續時間明顯縮短。換句話說，抗體組的那些無症狀病例的傳染性可能比安慰劑組的類似病例要低得多。

“使用REGEN-COV作為被動疫苗的這些數據表明，它既可以減少病毒的傳播，也可以減少那些仍然被感染的人的病毒和疾病負擔，”Regeneron的首席科學官George D. Yancopoulos說。

Regeneron公司此次宣布的新消息中，最重要的或許是該療法的施用方式。傳統上，單克隆抗體必須通過靜脈輸液的方式給藥。禮來公司的競爭療法需要60分鐘的輸液，這嚴重限制了這些療法的廣泛部署。

然而，這項新的REGEN-COV試驗測試了通過皮下注射給藥的療效。這實質上是將繁瑣的、在醫學監督下的60分鐘輸液變成了幾乎可以在任何地方進行的快速單次注射。考慮到這種單克隆抗體治療可能是最有效的，作為感染高風險社區的一種非常早期的預防措施，通過注射給藥可能是一個遊戲規則改變者。

“在這項預防試驗中，REGEN-COV是以注射而不是輸液的方式給藥，這讓患者和負擔過重的醫療機構和設施的管理更加方便和高效。”Regeneron全球臨床開發主管David Weinreich說。

來自倫敦國王學院的Penny Ward表示，這個初步數據很有意思，並等待試驗的全部數據面板。從其本身的優點來看，Ward表示，這種單克隆抗體療法是“治療武器庫中一個潛在的令人興奮的補充”，為臨床醫生提供了一個重要的工具來干預和抑制大學、監獄和醫院等地方的疫情。

“接種疫苗可以預防疾病，但需要14-21天才能生效：在立即接觸的情況下，這時間太長，無法預防疾病，而對於高風險的個體來說，這可能是致命的，”Ward說。“這種方法可以保護接受癌症化療的患者，在機構環境下能夠控制/預防疾病的爆發，並減少衛生服務的壓力。”

最終將阻礙這些單克隆抗體療法廣泛使用的巨大問題是其令人望而卻步的成本。據推測，Regeneron和禮來的抗體療法每劑的成本都可能超過1000美元。

正如約翰-霍普金斯醫學院的Arturo Casadevall所解釋的那樣，單克隆抗體療法成本過高，與其說是與貪婪的製藥公司有關，不如說是與耗時耗力的生產模式有關。

“單克隆抗體之所以如此昂貴，是因為它們必須在我們所謂的組織培養中製造，”Casadevall在去年11月的一次採訪中說。“你必須培養細胞。而這些細胞必須產生蛋白質，然後需要進行純化。這不僅是勞動密集型的，[而且]試劑非常昂貴。一般來說，單克隆抗體療法–無論是治療COVID、癌症，還是治療風濕病，往往都很昂貴。”

來自倫敦衛生和熱帶醫學學院的Stephen Evans表示，像Regeneron開發的單克隆抗體可能過於昂貴，無法廣泛部署，但這並不意味著它們不會成為有用的工具。

“作為預防COVID，它可能會太昂貴，無法非常廣泛地使用（我們沒有被告知其成本），但在人們暴露於病毒的風險非常高，並且他們自己的免疫系統對任何標準科維德疫苗的反應不足的情況下，它可能非常有用，”Evans說。