首個新冠疫苗動物實驗數據出爐結果積極
國內已有2家機構的新冠病毒滅活疫苗進入I期臨床試驗階段,它們的有效性和安全性如何?4月20日,由中國醫學科學院秦川團隊領銜的團隊,在預印本論文平台bioRxiv上傳研究文章。這是目前為止公開報導的第一個新冠病毒(SARS-CoV-2)疫苗動物實驗結果。
該疫苗可在小鼠、大鼠和非人類靈長類動物中誘導SARS-CoV-2特異性中和抗體。這些抗體有效地中和了10個代表性SARS-CoV-2菌株,表明可能對全球流行的SARS-CoV-2菌株具有更廣泛的中和能力。研究並表明,該疫苗是安全的。
這些數據的公開,給期待新冠疫苗的人們帶來了希望。
研究者從中國、意大利、瑞士、英國、西班牙等新冠肺炎患者的支氣管肺泡灌洗液中分離出11個病毒毒株,包含新冠病毒的1個毒株廣泛分佈在所有可用基因序列構成的系統發生樹上,這在一定程度上代表了循環中群。
為了評價新冠滅活疫苗的免疫原性,研究者對小鼠進行了不同劑量的實驗,佐劑為明礬,在第0天和第7天注射,未觀察到炎症和不良反應。
研究者在第0天和第7天給小鼠接種後,未觀察到炎症或其他不良反應。研究者首先檢測了免疫原性,結果顯示,SARS-CoV-2的S蛋白和RBD特異性的IgG迅速被誘導出來,在第6周達到峰值。其中,RBD特異性的IgG佔S蛋白抗體反應的一半,表明RBD是主要的免疫原,這一結果也與恢復期的COVID-19患者的血清學特徵相似。值得注意的是,與恢復期COVID-19患者血清相比,PiCoVacc誘導出了更高滴度的S蛋白特異性抗體。接下來,研究者使用微中和測定(MN50)檢測SARS-CoV-2特異性中和抗體在一段時間內的水平。結果顯示,高劑量免疫的中和抗體在第一周出現,在第二週加強免疫後顯著增加,而對照組則未檢測到SARS-CoV-2特異性抗體反應。作者隨後在大鼠中以及對不同毒株的實驗中也得到了相似的結果。
隨後研究者在恒河猴中進行攻毒實驗,首先接種疫苗,在第0、7和14天接種三次兩種劑量(3ug和6ug),結果顯示,S蛋白的異性的IgG和中和抗體在第2週被誘導出來,並在第3周繼續增加。滴度與恢復期的COVID-19患者的血清相似。隨後研究者在第22日(第三次免疫後一天)進行攻毒,結果顯示,與對照組相比,接種過疫苗的恒河猴病毒肺部組織病理變化顯著減小。此外,病毒載量也顯著下降,在6ug組感染後第七天,咽喉、肛門和肺部都檢測不到病毒。也未發生ADE現象。
研究者又通過觀測臨床指標和生化指數驗證了該疫苗的安全性,所有接種疫苗的恒河猴均未發現發燒和體重減輕現象,且食慾和精神狀態都保持正常。淋巴細胞亞群比例(CD3+、CD4+ 和CD8+)以及關鍵細胞因子(TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5和IL-6)表明與對照組相比均沒有顯著變化。此外,第29天對肺、心、脾、肝、腎和腦在內的各種器官組織的病理學評估表明,PiCoVacc也沒有引起顯著的病理學特徵,以上結果表明了PiCoVacc在恒河猴中具有安全性。