最新化學合成技術為研製天然抗生素帶來了希望
據國外媒體報導,美國科羅拉多大學博爾德分校的化學研究員最新開發出一種合成和優化天然抗生素化合物的新方法,這種化合物未來有一天可能用於對抗致命的耐藥性感染,例如:金黃色葡萄球菌,俗稱為MRSA。
美國疾病控制與預防中心(CDC)數據表明,美國每年有200多萬居民飽受抗生物耐藥性感染的折磨。2018年一項研究發現,2015年歐洲有3.3萬人死於耐藥超級細菌感染。
之前研究人員發現一種天然形成的抗生素化合物——硫肽類抗生素(thiopeptides),具有獨特的殺菌作用。在特殊實驗中,硫肽類抗生素對金黃色葡萄球菌和其它某些細菌顯示出一定的療效,但是它們的結構多樣性使其很難在足夠大的範圍內合成具有醫療作用的分子。
為了更好地利用硫肽類抗生素,科羅拉多大學博爾德分校研究人員回到了最基本的問題上,重新審視了之前關於這些分子基本化學性質的假設。研究報告作者、科羅拉多大學博爾德分校化學系副教授馬西耶·沃爾查克(Maciej Walczak)稱,針對目前的超級細菌,我們重新評估了這些硫肽類抗生素的結構共性,因為沒有人在現代背景下觀察分析它們。
研究人員發明了一種新的催化劑來驅動這些反應,促使硫肽的合成,並形成必要的支架,抑制細胞生長。他們的努力產生了兩種具有廣泛代表性的新型抗生素:微球菌素P1和高硫青黴素I。這兩種化合物具有高醫藥性,可按比例調製,不會產生有害副作用。
沃爾查克說:“這項研究結果超出了我們的預期,這是一個非常乾淨的反應過程,唯一產生的廢物是水,這是一種非常綠色的方法,隨著技術的快速發展,這種化合物可能變得非常重要。”
這項最新研究是由美國國家科學基金會提供資金,由科羅拉多大學博爾德分校博士後研究員西德哈爾沙·阿卡薩普(Siddhartha Akasapu)和研究生亞倫·海因茲(Aaron Hinds)、懷亞特·鮑威爾(Wyatt Powell)共同撰寫,現發表在近期出版的《化學科學》雜誌上。
沃爾查克說:“新的化學合成方法僅是一個起點,他和同事計劃利用他們的發現作為一個平台,選擇和定量分配部分硫肽分子,從而優化其性能,並廣泛應用於其它細菌類別。”
這些抗生素化合物需要完成臨床試驗,才能獲准用於人體實驗,這一過程可能需要多年時間。沃爾查克表示,儘管如此,抗生素耐藥超級細菌領域進行科學創新的需求,仍比以往任何時候都要大。
多重耐藥性是一個重要的全球健康問題,未來幾年,該問題將變得更加嚴峻。