文/ 周亦川編/ 幹玎竹

這是個好消息，不過也是個很容易讓大眾誤導的消息，這個藥確實可以用於多種器官實體腫瘤的晚期，但是FDA適應症裡面最重要的一點是攜帶NTRK融合基因的腫瘤患者，NTRK融合基因是一種癌基因，它在腫瘤裡面的發生率極低，腦瘤相對高一些，也都低於1.4%，而且人種差異性很大，肺癌為例，亞洲人的攜帶NTRK融合基因的比例遠遠低於高加索人種。所以，這是個好事，但遠遠不是大家想像那麼好的事。

根據今年2月《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）發表三項安全性和有效性臨床研究結果，對於年齡為4個月至76歲的患者，針對17種不同癌症治療總體有效率為75％。

今年3月，在《柳葉刀腫瘤》一份針對兒童NTRK腫瘤融合的I期治療研究中，這種藥物的客觀反應率高達93%。2017年ASCO年會公佈的一項臨床數據中，55位NTRK融合的癌症患者，包括肺癌、腸癌、黑色素瘤、肉瘤、胃腸間質瘤和甲狀腺癌等17種腫瘤，這些患者都是通過檢測確定屬於NTRK1、NTRK2或者NTRK3融合。經治療後，55位患者中有42位患者腫瘤明顯縮小，有效率76%，包括包括12%的患者腫瘤完全消失。

圖說：歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公佈的最新數據顯示

什麼是NTRK基因融合癌症？這款新藥是特異性針對NTRK基因融合的靶向藥。NTRK基因包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，分別負責編碼原肌凝蛋白受體激酶（TRK）家族蛋白TRKA TRKB和TRKC的合成。NTRK基因融合是由於染色體變異，導致NTRK基因家族成員（NTRK1、NTRK2、NTRK3）與另一個不相關的基因融合在一起。TRK融合蛋白將處於持續活躍狀態，引發下游信號通路永久性級聯反應，驅動腫瘤發生。

NTRK基因融合可發生在身體任何部位，在多種成人和兒童的實體瘤中均有發現。特別的地方在於，NTRK融合在常見癌症類型如結腸癌，膽管癌，胃腸道間質瘤，肺癌，黑色素瘤，胰腺癌，肉瘤等癌種的突變率很低；在部分罕見癌症類型如先天性腎瘤、嬰兒肉瘤、唾液腺癌和分泌型乳腺癌等癌種中有極高的突變率。

有多少人可能得到治療？據統計，在美國，每年大約2000到3000人罹患與NTRK有關的癌症。這種突變在大多數實體腫瘤類型中發生的機率不到1%，但在成人涎腺癌和嬰兒纖維肉瘤等惡性腫瘤中很常見。

2017年5月，《自然藥物》（Nat Med）雜誌發表的一份研究介紹，他們對1萬多名晚期癌症患者，接近300多種腫瘤進行基因二代測序，同時收集這些患者的臨床註釋、病理等方面的信息。其中NTRK1融合10例，非小細胞肺癌佔0.13%（2/1563），且均為肺腺癌；結直腸癌佔0.31%（3/978）；膽囊癌佔0.41%（1/242）；黑色素瘤佔0.57%（2/350）；軟組織腫瘤佔0.23%（1/438），原發灶未明腫瘤1例。

未見NTRK2融合。

NTRK3融合13例，結直腸癌佔0.10%（1/978）；涎腺胰腺癌佔0.41%（2/490）；甲狀腺癌佔1.77%（4/226）；涎腺腫瘤佔4.81%（5/ 104）；膠質瘤佔0.19%（1/512）。

2017年11月份ESMO亞洲會議上報導了日本人群非小細胞肺癌NTRK融合情況，在2668例患者中僅發現1例ETV6-NTRK3（0.04%），未發現NTRK1和NTRK2。

在一些罕見的腫瘤亞型中，這種情況似乎發生率要高得多。例如，在罕見的MASC（低度惡性涎腺腫瘤）中，NTRK基因融合可能發生在高達75 %的患者身上，並且發生在BRAF陰性甲狀腺乳頭狀癌的年輕患者中，大約有25 %。C – kit和PDGFR雙重陰性的胃腸道間質腫瘤（GIST）患者中也可能出現這種情況。

由於NTRK基因融合可發生在任何年齡的任何腫瘤，因此無論患者年齡及腫瘤類型，可考慮進行NTRK融合基因檢測，評估是否適合治療。在精準治療的時代，隨著二代測序技術的不斷更新以及在臨床實踐中的優化，越來越多的少見突變被發現，如NTRK融合，異病同治得到很好的運用，使更多的患者得到合適的個體化治療。

作為一種與腫瘤類型無關的“廣譜”抗癌藥，larotrectinib為腫瘤的靶向治療開拓了道路。NTRK融合的患者有了療效良好的藥物。我們希望有更多的針對其它的基因突變或者融合的藥物，惠及更多的腫瘤患者。